二代測序尚熱，三代產品已來？貝瑞基因董事長高揚：兩種技術不是替代，而是互補

每經記者 岳琦    每經實習記者 林姿辰    實習生 羅石芊    每經編輯 陳俊杰    

當二代基因測序技術走過它的黃金十年，三代基因測序產品也悄然而至。

近日，貝瑞基因（000710，SZ）在媒體開放日活動上，正式宣布了其第三代基因測序技術用于地中海貧血（以下簡稱“地貧”）的臨床轉換成果。

記者注意到，這款產品由貝瑞基因去年推出，是國內首個基于三代測序技術在臨床應用的檢測產品。而以NIPT（無創產前篩查）起家的貝瑞基因，也是在近年才成立了三代事業部。

為什么決定向三代測序技術邁步？為什么選擇地中海貧血“試水”？三代技術的商業化道路要如何走通？

針對以上問題，公司董事長高揚、三代事業部總監任志林和市場部總監趙智賢接受了包括《每日經濟新聞》在內的媒體采訪。

三代測序產品來了 地中海貧血成為首站

根據貝瑞基因提供的資料，三代測序讀長可達到二代測序的100倍以上，相較于傳統測序技術，在臨床應用上有檢測簡便、全面精準的優勢。

任志林對這句話進行了形象的解讀。他表示，二代測序的讀長比較短，檢測時需要把一個基因分成100份~200份，中間的拼接工作很像小朋友玩拼圖，需要耗費一定時間，而三代測序讀長足夠長，能夠一次成形，非常方便。

此外，二代測序在GC（DNA4種堿基中鳥嘌呤和胞嘧啶所占的比率）含量低或高的地方無法測到，最終檢測可能會出現假陽性或假陰性的結果，而三代測序也能彌補這一漏洞。

因此，當二代測序技術無法滿足重大疾病篩查時，貝瑞基因決定向三代測序邁步。

高揚表示，貝瑞基因在2020年和PACBIO簽訂了中國地區的臨床合作協議，通過引入核心零部件的技術合作方式，在貝瑞醫療器械工廠開展中國版設備的生產和申報。

這使貝瑞基因面臨了新的選擇——做什么產品？地貧成為一種選擇。資料顯示，地貧是我國南方地區最常見、危害最大的遺傳病，且它的特征與任志林眼中三代測序技術的應用領域非常契合。

因此，2020年，貝瑞基因延續了此前回顧性研究、前瞻性研究和大規模多中心臨床研究的研發順序。在2020年發布了三代地貧的回顧性研究，并在2021年7月取得了多中心臨床前瞻性研究成果，證實三代地貧檢測準確性為100%。此外，根據貝瑞基因今年7月發起的地中海貧血基因圖譜(TiGA)計劃研究結果，相較于傳統測序技術，三代地貧仍可將罕見型α地貧和β地貧的基因診斷率分別提升約40%和60%。

不過，值得注意的是，這一產品目前仍以LDT（臨床實驗室自建項目）的模式運行。對此，任志林表示是迫不得已。“現在新技術的申報大約有1~2年的周期，所以我們想現在LDT政策下先落地，讓知名的中心和大的醫院先用起來；但從長遠看，我們肯定走IVD（體外診斷）模式，把三代地貧像NIPT一樣整體落地，全環節交給醫院開展。”

記者注意到，除貝瑞基因外，國內布局三代測序技術的企業還有很多。根據億歐智庫，PACBIO的三代測序產品已經進入了包括金域醫學（603882，SH）、迪安診斷（300244，SZ）、貝瑞基因等多家實驗室；而百邁客、安諾優達、先聲藥業（02096，HK）等企業的實驗室也先后引進了Oxford Nanopore的三代測序平臺。

產品落地依靠醫院 短時間內無法由政府全部買單

根據方舟投資（ARK Invest）發布的2021年15個“最具顛覆性”創新領域的報告，預計到2025年底，三代測序對整個人類基因組測序的成本將下降到100—200美元，和二代測序幾乎實現成本平價。同時，三代測序所帶來的營收或將以每年82%的速度增長，從2020年的2.5億美元增長到2025年的50億美元左右。

任志林指出，三代測序做單基因檢測的成本比做全基因組檢測顯著降低，考慮到目前三代測序的絕對成本還是二代測序的四到五倍，未來還有一定的下降空間。

根據億歐智庫，目前三代測序技術尚未成熟，準確率還難以達到二代測序的水平，此技術還需時間來提高其應用的精準度和獲得政策上的關注及認可。同時，有業內人士表示，三代測序平臺需要基于統計學方法，通過重復測序提高靈敏度、確定最終結果，這意味著其成本提高。

而對于三代測序產品的商業化，任志林認為其與NIPT領域積累的一些落地資源和渠道是共有的，要通過醫院和醫生進行。“除了遺傳學檢測在技術層面的結果，還需要匹配相應的遺傳咨詢和后續的醫療服務。我們堅信醫療行為還是應該發生在醫院這個環境下，在一定的規范下面去做診療和檢測。”

據介紹，貝瑞基因與國內許多省的省醫院、三甲醫院進行合作，依靠醫院進行產品落地，形成完整的測序閉環。目前南方十省中已有八省的重點醫院與貝瑞基因建立合作關系。

而對于大眾關心的產品定價，任志林稱由于各省市的定價標準不同，三代地貧的終端價格一般會比當地標準貴20%，針對罕見病診斷等高端產品，可能收費會更高。而針對市場更關注的未來政府是否會對三代地貧產品“買單”問題，高揚表示需要根據當地實際情況，以及臨床項目不同的階段來考慮，但短期內看，政府買單時機還尚未成熟。

此外，高揚還對診斷試劑集中采購政策發表了自己的觀點。他認為，集采是一個趨勢，但因為基因檢測行業具有研發投入高、目前大部分品種還處于臨床特檢等特點，其參與集采的順序可能靠后，但“無論何時到來，我們都會積極努力做好準備。”

另外，高揚還強調三代測序并不是要取代二代測序，而是希望與其他測序技術在臨床市場上形成相互補充的狀態。同時，他透露未來三代測序的應用場景之一也會延展至腫瘤基因檢測，“三代測序的優勢就是檢測基因結構變異，所以它在腫瘤上也會有很好的應用前景。”

封面圖片來源：攝圖網