掘金創新藥｜成大生物十五價HPV疫苗臨床申請獲受理 高價次疫苗能否攪局HPV疫苗市場？

每經記者 郭榮村    每經實習記者 陳浩    每經編輯 魏官紅    

《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。

根據藥渡數據，12月13日至12月19日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）共收到15家上市公司提交的8個化學新藥、8個治療用生物制品和1個預防用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本周上市公司方面，恒瑞醫藥（600276，SH）共申報2個生產申請、1個臨床申請；艾力斯（688578,SH）、神州細胞（688520,SH）、長春高新（000661,SZ）、君實生物（688180,SH）各申報1個生產申請；康寧杰瑞制藥（09966，HK）、和譽（02256,HK）、麗珠集團（000513,SZ）、成大生物（688739,SH）、信達生物（01801,HK）、康方生物（09926,HK）、復星醫藥（600196,SH）、翰森制藥（03692,HK）、和鉑醫藥（02142,HK）、人福醫藥（600079,SH）各申報1個臨床申請。

一周熱評

1.成大生物十五價HPV疫苗臨床申請獲受理，高價次疫苗競爭加劇

12月16日，成大生物發布公告稱，公司與康樂衛士（833575，NQ）合作研發的重組十五價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸埃希菌）臨床試驗申請獲得受理。成大生物稱，公司合作研發的十五價HPV疫苗可以預防全部高危型HPV病毒和與尖銳濕疣高相關的HPV6/11型，并可以用于預防相應型別的持續感染及由此引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌和尖銳濕疣以及CIN1/2/3、宮頸原位腺癌、VIN2/3、VaIN2/3、AIN1/2/3等相關疾病，對宮頸癌的預防效果達到96%以上。

人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌有著十分密切的關系，而宮頸癌是一種嚴重威脅女性健康的常見惡性腫瘤。根據HPV致病性的不同，其可分為低危型HPV和高危型HPV，低危型HPV包括HPV-6、HPV-11、HPV-34等，感染后常引起生殖器疣、口腔喉部瘤等；高危型HPV包括HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33等，感染后是多種癌癥的主要誘因之一，其中宮頸癌較常見。

行業洞察：

根據世界衛生組織下設的國際癌癥研究機構（IARC）發布的報告，2020年全球新發宮頸癌病例60萬例，其中近11萬例在中國；而2020年全球因宮頸癌死亡病例數達34萬。

成大生物援引弗若斯特沙利文的數據顯示，2018年，中國2價、4價和9價HPV疫苗的市場規模分別達到15.8億元、30.3億元和12.3億元，預計2023年將分別增加至82.3億元、158.0億元和63.8億元，HPV疫苗市場2018年~2023年的年復合增長率為39.1%。國內目前暫無十五價HPV疫苗上市，其潛在市場規模在2023年預計可達到151.0億元。

世界上首支HPV疫苗誕生于2006年，但直到2016年，葛蘭素史克的二價HPV疫苗才在中國獲批上市。目前，國內一共有四款HPV疫苗獲批上市，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗，以及萬泰生物（603392，SH）的二價HPV疫苗。

2020年11月17日，世界衛生組織發布《加速消除宮頸癌全球戰略》，包括中國在內的194個成員國共同承諾消除宮頸癌。自去年以來，鄂爾多斯、廈門、濟南等地相繼試點了HPV疫苗免費接種。政策利好之下，HPV疫苗市場需求加速擴張，另一方面，國內九價HPV疫苗仍然處于緊缺狀態中。

龐大的市場需求下，國內藥企也在加緊研發。藥渡數據顯示，沃森生物（300142,SZ）的二價HPV疫苗已經申報生產，目前有13款不同價次的HPV疫苗處于臨床試驗中，其中，萬泰生物、康樂衛士、上海博唯生物科技有限公司和北京安百勝生物科技有限公司的九價HPV疫苗正處于III期臨床階段。

點評：

《掘金創新藥》研究員認為，從進入臨床試驗時間上來看，成大生物的十五價HPV疫苗并不算早，較眾多國內藥企的臨床進展有些滯后，但勝在做到了高危型HPV病毒的全覆蓋。而從HPV疫苗的發展趨勢來看，由于高價次疫苗的保護性更強，高價次疫苗替代低價次疫苗是市場發展趨勢，葛蘭素史克的二價HPV疫苗和默沙東的四價HPV疫苗已經逐步從歐美國家市場中退出，多家海內外藥企正在嘗試研發更高價次的疫苗。

隨著全球加速消除宮頸癌戰略的持續推進，以及考慮到國內尚無更高價次的國產HPV疫苗上市，高價次HPV疫苗仍存在巨大的市場空間。成大生物十五價HPV疫苗是全球首個進入臨床階段的十五價次HPV疫苗，由于該藥物臨床申請剛獲受理，未來試驗結果存在眾多不確定性。若該藥物未來能順利完成臨床試驗并上市，將有望逐步替代市場上的低價次HPV疫苗，支撐公司業績持續成長。

2.艾力斯伏美替尼片一線治療適應證擬納入優先審評程序，有望加速商業化放量

12月9日，艾力斯發布公告稱，公司甲磺酸伏美替尼片（下稱伏美替尼片）一線治療適應證的藥品上市許可申請被CDE納入擬優先審評品種公示名單。伏美替尼片是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），為公司自主研發的1類新藥，屬于小分子靶向藥，是公司目前的核心產品，用于晚期小細胞肺癌（NSCLC）的治療，其二線治療適應證已于今年3月獲批上市。

公司稱，伏美替尼片用于一線治療EGFR敏感突變的局部晚期或轉移性NSCLC的III期臨床研究已于近期達到主要研究終點，相比一代EGFR-TKI吉非替尼（易瑞沙）治療對照組，伏美替尼片治療組顯示了具有顯著統計學意義和臨床意義的PFS獲益。

行業洞察：

根據IARC發布的報告，2020年，全球肺癌新增發病220萬例，新增死亡180萬例。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，發病率約占肺癌總數的85%。艾力斯在招股說明書中援引弗若斯特沙利文的數據顯示，全球非小細胞肺癌的新發病例數從2014年的159.3萬增加到2018年的178.0萬，2014年至2018年復合年增長率為2.8%；預計到2023年，全球非小細胞肺癌的新發病例數將達到204.4萬，到2030年，全球非小細胞肺癌的新發病例數將達到245.9萬。

相關數據還顯示，2018年，中國非小細胞肺癌靶向藥物市場規模達到127.3億元，2014年至2018年復合年增長率為27.6%，2023年預計將達到555.5億元，2018年至2023年復合年增長率預計為34.3%。中國非小細胞肺癌靶向藥物市場可分為生物藥和小分子靶向藥物市場，2018年，小分子靶向藥物占據總市場份額的60%以上，且以EGFR小分子靶向抑制劑為主。

伏美替尼片是艾力斯的核心產品，也是公司目前唯一的商業化產品。今年3月，伏美替尼片二線治療適應證獲批上市，成為第二個獲批上市的國產三代EGFR新藥。今年前三季度，公司實現營收4.88億元，歸母凈利潤為1.35億元，伏美替尼片商業化后實現了較高的銷售收入。

點評：

目前，國內已有多個針對晚期非小細胞肺癌一線治療適應證的靶向藥物獲批上市，并有多個同類藥物處于不同的臨床試驗階段。從上市時間來說，或將于2022年正式獲批一線治療適應證的伏美替尼片并不算早。伏美替尼片獲批上市銷售后，將面臨與已上市同類競品的直接競爭，艾力斯并無先行者優勢。值得關注的是，12月3日，艾力斯發布公告稱，伏美替尼片首次被納入國家醫保目錄。

《掘金創新藥》研究員認為，隨著伏美替尼片被納入醫保目錄，將進一步提高國內非小細胞肺癌患者對該藥物的可及性，擴大國內非小細胞肺癌患者的受益群體數量；盡管面臨著激烈的市場競爭，但從其二線適應證在今年前三季度的銷售情況來看，其一線治療適應證正式獲批以后，將有望加速商業化放量，進一步擴展伏美替尼片的銷售規模。

封面圖片來源：攝圖網-500987615