“每周扎一針，月瘦20斤”？ CDE還未放行！GLP-1類降糖藥卻已成減肥者的“地下寵兒”

每經記者 陳星  林姿辰    每經編輯 魏官紅    

“一胖毀所有，一針解心憂。”

司美格魯肽對減肥群體究竟有多大的吸引力？這句宣傳語有夸大之處，卻無疑精準擊中了這一群體的心理痛點。

2021年6月，FDA（美國食品藥品監督管理局）批準了司美格魯肽用于慢性體重管理，隨即，降糖藥變身減肥針的“暗線”開始在國內拓市場。

哪怕該藥品獲CDE（國家藥品監督管理局藥品審評中心）批準的適應癥僅有治療二型糖尿病，但在“方便”“安全”的言論中，其使用人群悄然從肥胖癥患者擴大至瘦身人士。《每日經濟新聞》記者接觸的多名旨在瘦身的使用者表示，自己從公立醫院拿到了藥物。另外，第三方售藥平臺、代購等拿藥渠道被更多人發現，而在一些以瘦為美的觀念催化下，合規紅線的邊界更加模糊不清。

“地上市場”何時放開以終結亂象？這或許并不遙遠。在距離利拉魯肽生產廠商諾和諾德（NVO，股價110.08美元，市值2494億美元）將喪失專利權僅不到1年時間的當下，多家國內藥企的藥物研發已步入臨床后期，國產GLP-1類減肥藥的升級大戰正緊鑼密鼓地展開。

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代購口中的減肥針：BMI超標肯定能用，正常也能用

是藥三分毒，何況是安全事件頻發的減肥藥呢？

95后女生江麗（化名）深知這一點，但當身高166cm、體重80kg的她聽朋友說起一款社交平臺上“風很大”的減肥針時，還是心動了。

那是一款名為“司美格魯肽”的降糖藥，使用者分享的圖文中鮮少提及產品的基本信息，更多展示的是產品使用過程、療效等搜索者眼中的“干貨”。諸如自注射、一周一針、無疼痛感、食欲下降、月瘦十斤等描述，都在撩撥江麗等減肥者的購買欲。

所以，即便部分使用者表示在使用前期出現頭暈、惡心、便秘等副作用，江麗還是向在三甲醫院當護士的朋友進行了咨詢，了解到一些醫護人員也在使用這款藥物減肥后，她終于下定決心入手。

在正規公立醫院的內分泌科掛號、進行甲狀腺檢查、獲得醫生建議……本身具有輕微脂肪肝的江麗在走完規范程序后，終于拿到規格1.34mg的司美格魯肽注射液。按照醫生建議的劑量每周自己注射，搭配飲食和運動，她第一個月體重輕了10多斤，第二個月停用后由于繼續控制飲食和運動，體重也沒有反彈。

但對于減重經驗更加豐富的成美（化名）而言，減肥針效果似乎有些“高不成、低不就”。

身高160cm，體重65kg的她現在屬于偏胖人群，且BMI值與標準值相差不遠，但過去十年，吃代餐、勤健身、抽脂……大眾能想到的減重辦法，28歲的成美大多嘗試過，包括使用一個月就讓她體重輕了7斤的度拉糖肽注射液。

成美告訴《每日經濟新聞》記者，這款產品與司美格魯肽同屬“減肥針”行列，但減肥效果既不如健身運動健康，也沒有抽脂手術見效快，所以自己沒有繼續使用。

記者注意到，盡管成美對減肥針的態度與江麗并不一致，但她也選擇了去公立三甲醫院求診，并在進行甲狀腺檢查后順利取藥。“我不相信他們（代購），它是藥啊”。

事實上，也有不少人選擇代購或第三方醫藥平臺。不過，《每日經濟新聞》記者發現，這些渠道在操作上或也存在越線情況，即代購方或平臺方不能或根本不會審核購買者的處方。

6月26日，一位“減肥針”（司美格魯肽注射液）使用者向《每日經濟新聞》推薦了自己聯系過的代購，記者隨后以購買者身份向這位代購咨詢，對方表示，“這是可以自己注射的皮下針劑，效果很好，很多人在用”。

按該人士的說法，BMI一般大于24為肥胖（記者注：實際上，24~27.9為偏胖，大于等于28為肥胖），對于記者咨詢的BMI約35的情況，該人士稱，肯定可以使用減肥針，建議拿3支，每支可以用一個月，每周在肚子上注射一次，連續使用3個月，根據使用效果判斷后續用藥。副作用是剛開始可能會惡心及輕微便秘。而當記者以BMI為21的情況向該代購詢問是否能用藥時，這名代購也給出了肯定的答案，并稱“注射兩針，兩個月左右能瘦十斤。”

這也就是說，在這位代購口中，只要想減重，司美格魯肽稱得上是“萬能神藥”。

圖片來源：代購提供的圖片

不過，不同于市面上流傳的“一針月瘦20斤”的夸大宣傳，減肥針并非一勞永逸。該人士表示，在飲食方面，使用者應控制糖分的攝入，并配合慢跑等運動，加快代謝。

此外，具有甲狀腺癌、胰腺炎疾病史的患者和孕婦不能使用司美格魯肽注射液，但前往醫院找醫生看診，在該代購的描述中似乎并非必選項。“可以做個甲狀腺檢查就ok了，一般來說沒多大問題”。

為了說服記者購買，這位代購還現身說法稱自己也在用，BMI已經從21降到20，如果需要，可以將產品寄送至用戶家中。

醫院也能開的“減肥針”并未獲批減肥適應癥 

《每日經濟新聞》記者進一步調查發現，司美格魯肽注射液作為“減肥藥”使用的現象即便在基層醫院，也相當廣泛。

6月27日，一位在縣級公立醫院從業數十年的內分泌科醫生在接受《每日經濟新聞》記者電話采訪時表示，自司美格魯肽注射液去年6月獲得FDA批準用于慢性體重管理后，過去一年，求診者到醫院拿GLP-1受體激動劑藥物用于減肥的情形很多。

該醫生告訴記者，司美格魯肽主要是用于2型糖尿病合并ASCVD的患者，國內外糖尿病指南強烈推薦，具有一級循證醫學證據。目前國內此類藥物均未獲得CDE批準用于單純肥胖癥患者，醫生對有減肥訴求的非糖尿病患者開方屬于超適應癥用藥。不過，在其所在的醫院，對于BMI確已超標，血脂檢查結果達到一定標準的病人，醫生會在取得病人知情同意（包括告知病人該藥物相關適應癥在國內未獲批）的前提下，先開一個月藥物，并建議病人一個月后來院復查血脂、肝腎功能，再決定是否需要繼續用藥。

值得注意的是，作為從公立醫院/三甲醫院取藥的“減肥針”使用者，江麗和成美均表示并不知曉其減肥相關適應癥未獲CDE批準，醫生僅對可能導致的胃腸道反應進行了提醒。

“我覺得三甲醫院能打的肯定是獲批了”。這也是大多數人對國內減肥藥市場的認知盲區，即盡管肥胖癥市場廣闊，碧生源、綠瘦等的中成藥減肥藥宣傳不少，甚至碧生源（HK00926，股價2.38港元，市值9699.74萬港元）實現了港股上市，但其實目前CDE僅批準了一款藥物，即奧利司他膠囊，用于肥胖或超重患者。

奧利司他是一種胃腸道脂肪酶抑制劑，通過與胃小腸腔內和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵結合，使脂肪酶失活不能將食物中的脂肪（主要是甘油三酯）分解為可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油，從而減少熱量攝入，控制體重增加，達到控制體重、降糖、降壓等目的。

米內網數據顯示，截至6月28日，奧利司他不同劑型、不同規格的國藥準字批文共21條，生產企業包括植恩藥業、羅氏制藥（RHHBY，股價41.81美元，市值360.64億美元）、海正藥業（SH600267，股價12.81元，市值153.49億元）、華東醫藥（SZ000963，股價45.16元，市值790.21億元）旗下中美華東、華森制藥等。

根據碧生源2021年年報，公司通過附屬公司中山萬漢制藥及中山萬遠研發、生產和銷售碧生源牌奧利司他，2021年，公司奧利司他產品實現銷售8.55億元，占市場份額的28.85%。

但是，在黑貓投訴平臺上，也有不少關于奧利司他的投訴，包括腹瀉、油性便、排泄失禁等。上述內分泌科醫生也對記者表示，很多患者因為服用奧利司他導致身體大量排油、弄臟衣物，甚至影響正常工作。由于該藥物主要控制胃腸道對脂肪的吸收，如果患者平時飲食油水較少，則減肥效果不大。

因此，司美格魯肽注射液等“減肥針”隱秘爆火，既源于看似更好的使用體驗和效果，也與藥物相關適應癥在國內外獲批的時間差有所關聯。

目前，全球范圍已有多個體重控制藥物獲批上市。在美國，FDA已經批準的相關藥物包括奧利司他、氯卡色林、芬特明、芬特明和托吡酯緩釋膠囊、鹽酸納曲酮與鹽酸安非他酮緩釋片、利拉魯肽、司美格魯肽、Tirzepatide。

其中，利拉魯肽、司美格魯肽、Tirzepatide均為GLP-1受體激動劑藥物，可抑制食欲，一般皮下注射給藥。前兩者生產廠商為諾和諾德，獲批年份分別為2014年和2021年，作用靶點為GLP-1R；Tirzepatide生產廠商為禮來制藥（LLY，股價323美元，市值3060.02億美元），藥物獲批時間為今年5月，作用于靶點GLP-1R和GIPR。

以江麗使用的司美格魯肽為例，其具體獲批情況為用于慢性體重管理，作為減少熱量的飲食和增加運動減肥的補充，適用于肥胖成年人（體重指數BMI≥30）或BMI≥27且伴有至少1種體重相關合并癥的患者（如高血壓，2型糖尿病或者血脂異常）。

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多家國內企業已布局減肥藥 雙靶點、口服劑型比拼升級

目前，我國肥胖癥市場幾乎處于未開發狀態，肥胖癥患者的選擇寥寥無幾，但這并不意味著減肥藥物缺乏市場。

根據《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020）》，我國有超過50%的成年居民超重或肥胖，6歲至17歲、6歲以下兒童青少年超重/肥胖率分別達到19%和10.4%；18歲以上居民肥胖率16.4%，超重率34.3%。對于超重和肥胖患者的體重控制已成為迫切的臨床需求。

肥胖患者迫切想甩掉脂肪，而這塊“市場肥肉”也讓多家藥物開發企業夢寐以求。目前，諾和諾德的司美格魯肽和禮來制藥的Tirzepatide在中國的相關臨床試驗已進行到Ⅲ期，勃林格殷格翰的BI456906注射液處于臨床Ⅱ期。

由于全球獲批最早的GLP-1類減肥藥利拉魯肽的化合物專利將在2022年至2023年失效，眾多國內藥企也紛紛展開布局。

其中，華東醫藥首個提交利拉魯肽生物類似藥上市申請，但其首次提交的申請為控制血糖適應癥。今年4月，華東醫藥（SZ000963，股價45.16元，市值790.21億元）方面在投資者互動平臺表示，利拉魯肽的減肥適應癥已完成III期臨床，正處于pre-NDA階段，預計于今年第二季度提交上市申請。除華東醫藥外，通化東寶（SH600867，股價10.34元，市值207.79億元）、翰宇藥業（SZ300199，股價13.87元，市值127.18億元）等上市公司也布局了利拉魯肽管線。

6月23日，華東醫藥宣布全資子公司杭州中美華東制藥與中東知名企業Gulf Pharmaceutical Industries PJSC達成戰略合作，授予后者利拉魯肽注射液產品糖尿病及減肥兩個適應癥在中東和北非地區17個國家的開發、生產及商業化權益。

利拉魯肽注射液 圖片來源：第三方平臺截圖

而在司美格魯肽方面，華東醫藥也跑在了前面。截至目前，國內已有珠海聯邦、杭州九源基因、麗珠集團（SZ000513，股價36.21元，市值338.52億元）、杭州中美華東制藥/重慶派金生物及齊魯制藥先后遞交臨床試驗申請。其中杭州九源基因、重慶派金均是華東醫藥的參股公司。

除了利拉魯肽和司美格魯肽，國內還有上海仁會生物、恒瑞醫藥（SH600276，股價37.09元，市值2365.97億元）、信達生物（HK01801，股價34.9港元，市值511.91億港元）、甘李藥業（SH603087，股價47.97元，市值269.37億元）等多家企業布局GLP-1受體激動劑，涉及貝那魯肽、諾利糖肽、度拉糖肽等。

其中，上海仁會生物自研的貝那魯肽于今年3月報產，若獲批將成為針對超重/肥胖適應癥的第一個國產原研藥。但由于貝那魯肽需要一天注射3次，在患者依從性方面有所限制。

與此同時，國產GLP-1藥物的角逐也在升級，部分藥企已經就雙靶點或多靶點GLP-1受體激動劑進行布局。例如，信達生物和禮來共同開發的mazdutide（研發代號：IBI362）為GLP-1/GCG雙重受體激動劑。今年6月，信達生物公布該藥物的一項Ⅱ期臨床結果達到主要臨床終點和所有關鍵次要臨床終點。研究結果顯示，mazdutide各劑量在中國超重或肥胖受試者中展現出顯著的減重療效，且呈現劑量依賴性。

此外，相較于注射劑型，口服藥物使用起來更為便捷，能夠提高患者的依從性，從而實現更好的減肥效果，因此，各大藥企均開足馬力爭奪口服GLP-1受體激動劑市場地位，以搶得先機。

為應對可能的競爭，諾和諾德已經在布局后手。據媒體報道，2021年4月21日，諾和諾德公司宣布，將啟動關鍵性3a期臨床試驗，在約1000名肥胖或超重，并伴有合并癥的患者中檢驗口服司美格魯肽的療效和安全性。這項為期68周的全球性試驗計劃于去年下半年啟動。

6月29日，華東醫藥方面通過微信對《每日經濟新聞》記者表示，從患者角度來講，口服類藥物比注射類藥物使用更方便，患者依存性更高。此外，雙靶點、多靶點激動劑以及長效制劑正在成為GLP-1類新藥研發熱門方向之一。

目前，華東醫藥在肥胖、超重治療領域圍繞GLP-1靶點進行了差異化布局，除奧利司他口服化藥減肥產品外，公司未來還可能布局口服GLP-1類減肥產品。

超適應癥用藥安全嗎？醫生：這不是傻瓜型減肥藥物，倡導“管嘴邁腿”

在國內藥企研發藥物的相關適應癥獲批前，各類降糖藥的減肥功效在減重人群間傳播。那么，公立醫院存在的超適應癥開藥的情況、使用者通過代購或第三方平臺購藥等行為，是否暗含風險？

6月27日，解放軍空軍總醫院（糖尿病研究中心）原內分泌科主任袁群教授在接受《每日經濟新聞》記者電話采訪時表示“超適應癥用藥，對于醫生和患者群體來說都是不安全的”。

具體來說，不管任何藥物，使用范圍都應該以國家批準和說明書為準。司美格魯肽目前獲CDE批準的適應癥僅有糖尿病一項，被作為減肥藥物使用，首先對于開具藥物的醫生來說或涉違法。對于從院內或院外等渠道獲得藥物的使用者來說，風險也需要個體來承擔。

“任何藥物要進入國內并獲批新的適應癥，首先應當已經在真實世界應用了較長的一段時間，其二是必須在國內經過嚴格的臨床試驗。在沒有獲批適應癥的情況下，即使的確是超重或肥胖患者，都不應該以控制體重為目的使用司美格魯肽。”袁群說道。

他表示，過去有大量的藥物證明在不同種族人群、不同環節和生活習慣人群中的效力可能是不一致的。雖然司美格魯肽等藥物在國外獲批用于減重，但是否能在國內人群中發揮同樣的安全性和有效性還有待臨床試驗證明。

而司美格魯肽作為一種生物制劑，其運輸使用過程有著更嚴格的規定，適用范圍和長期作用也更應該被嚴格觀察。袁群舉例說，司美格魯肽應該被全程冷藏保存、冷鏈運輸，而使用者在違規獲取藥物的過程中，甚至不知道這些注意事項，導致使用時藥物可能已經變質。其次，司美格魯肽作為降糖藥物，和作為減肥藥物的劑量等是不一樣的，不同個體的使用情況也不一致，盲目用藥極易產生風險。

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“這不是一個傻瓜型的減肥藥物，任何一個環節都可能存在風險和問題。”正如袁群提醒，司美格魯肽的使用說明書也明確提示——該藥物首次使用前應儲存于冰箱中（2℃至8℃），遠離冷凍元件，冷凍后切勿使用等。首次使用后，則應儲存于30℃以下環境或冰箱中（2℃至8℃），不用時避光保存等。由此可見，司美格魯肽從儲存、運輸到使用均對環境有著嚴格要求，并非從醫院或代購處拿到藥物就可隨意使用。

而在限制和禁用人群中，使用說明也對孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年作出明確提示，同時提到司美格魯肽可能與撲熱息痛藥物、口服避孕藥等產生相互作用。

記者注意到，即使是已經獲批上市的減肥藥物，也面臨諸多考驗。CDE于去年底發布的《體重控制藥物臨床試驗技術指導原則》（以下簡稱《原則》）就特別指出，由于超重和肥胖是慢性代謝性疾病，長期的藥物干預需重點考察對肝、腎、心血管等系統的影響。近年來相繼撤市的多種減肥藥物暴露出可導致成癮性、依賴性、增加心血管安全性風險等。

減肥藥物的使用不應盲目?！对瓌t》明確規定，28kg/㎡≥BMI≥24kg/㎡為超重，BMI≥28kg/㎡為肥胖。而只有BMI≥24kg/㎡且有合并癥，或BMI≥28kg/㎡無論是否有合并癥，經過3個月至6個月飲食和運動調整仍不能減重5%，甚至體重仍有上升趨勢者，可考慮減重藥物治療。為規范指導體重控制藥物的臨床試驗，《原則》就藥物治療指征、臨床試驗設計要點、安全性等方面均作出規定。

袁群感嘆道，最靠譜的減肥方式仍然是“靠自己，管住嘴，邁開腿”。袁群介紹稱，肥胖分為病理性肥胖和生理性肥胖，如果是病理性肥胖就需要到相應的診室對癥治療，如果是生理性肥胖，最好的方法仍然是調整生活方式。

正規醫院的營養科、內分泌科、中醫科等都可以發揮指導控制體重的作用，而如果想通過吃藥實現走捷徑的減肥，無疑是“飲鴆止渴”。袁群強調：“不要幻想著自己每天吃吃喝喝，也不運動，打一針就能瘦了”。

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