“肝炎患者占肝癌患者至少七成”，為何乙肝與肝癌緊密關聯？蘇州大學附屬第一醫院腫瘤科專家李偉做客直播解答

每經記者 陳星    每經編輯 梁梟    

近日，《中華腫瘤雜志》刊發論文《2016年中國惡性腫瘤流行情況分析》，首次公布了各個省份的癌癥譜系流行情況。

在這份報告中，肝癌仍然是我國高發惡性腫瘤之一，在發病率前五位的惡性腫瘤中居第四位。在男性發病人群中，肝癌是僅次于肺癌的第二位高發惡性腫瘤。城鄉結構中，包括肝癌在內的消化系統腫瘤在農村地區較為高發。

近日，在由《每日經濟新聞》策劃發起的“醫學專家解讀十大主要流行癌譜防治專題”系列直播報道中，蘇州大學附屬第一醫院腫瘤科副主任李偉做客直播，并解答了關于肝癌預防、初篩及臨床治療等一系列話題。

蘇州大學附屬第一醫院腫瘤科副主任李偉

圖片來源：受訪者供圖

乙肝患者應定期長期進行早診早篩

“乙肝是導致肝癌高發的最重要因素，占到了肝癌發病人群的70%～80%。”采訪一開始，李偉就給出了一組數據。

乙肝與肝癌之間的關聯在于，乙肝感染會導致肝細胞死亡，并造成炎癥形成的微環境，共同促進腫瘤發生。乙肝患者往往會經歷慢性肝炎到肝硬化、再到肝癌發生的病理過程。

除了乙肝以外，非酒精性脂肪肝、酗酒等也是導致肝癌發生的重要原因。

針對肝癌為何在農村及經濟欠發達地區高發的問題，李偉解答稱，病原微生物導致的毒素攝入，代表性的如黃曲霉毒素的攝入是導致肝癌的重要原因。“在一些潮濕的易發生霉變的地區，食物儲存不當可能產生黃曲霉毒素，導致肝癌發生概率的提升。還有一些地區有自己榨取制油的習慣，如果榨油過程中出現了霉變的花生，食用油中的黃曲霉毒素就可能超標。甚至是黃曲霉毒素只是殘留在榨油的機器中，也可能導致后面的榨油過程中出現黃曲霉素”。

此外，在經濟相對落后的地區，從乙肝防治到肝癌發生過程中的干預措施不夠，如疫苗接種不到位、乙肝患者抗病毒治療不到位、日常體檢意識不強，最終都可能發展為晚期肝癌。

據國家癌癥中心院士赫捷團隊調查結果，我國肝癌患者僅有約43%在相對早期（AJCC TNM分期I-II期）確診，可能符合手術切除、消融或肝移植等根治性治療的條件。

疾病進展過程中存在若干薄弱環節，這也導致我國的大量肝癌患者到發現時已經經歷了漫長的慢性肝炎、肝硬化環節，導致肝臟整體狀態對治療的耐受性差及更多合并癥的出現，進一步致使肝癌治療的預后差。而如果在早期階段就通過早診早篩發現，有希望通過手術方法進行根治性治療。到了晚期，大部分肝癌患者都是不可治愈的狀態。

“在現有的肝癌發生和治療環境下，早診早篩有一個相當大的進步空間”，李偉說，“通過B超、血清學檢測分別從影像學角度、腫瘤標志物角度去檢測，如果查出高度提示為肝癌，再進一步借助穿刺活檢等方式進行最終的病理診斷。”

抗血管+免疫聯合治療有望降低復發和死亡風險

哪些人群需要著重進行肝癌的早診早篩？

李偉提醒到，有乙肝感染的部分人群一定進行密切隨訪，在積極進行抗病毒治療的同時定期進行肝癌早期篩查。在乙肝高發地區，或可能存在水源或土壤污染，導致有毒物質的攝入；有長期飲酒習慣；患有脂肪肝的人群，都應該做好肝癌的早診早篩。“尤其是符合上述條件的40歲以上男性，更需要定期檢查”。

除了早診早篩外，肝癌臨床治療存在哪些難點？李偉表示，對于早期肝癌患者，可以采取手術方式進行根治性治療；對于晚期肝癌患者，主要的治療方式還是通過藥物進行全身治療。但是分期越晚，整體看預后效果更差。

李偉介紹稱，抗血管+免疫聯合治療對于晚期肝癌治療有著里程碑式意義。在今年舉行的美國癌癥研究協會（AACR）年會上，肝細胞癌（HCC）重磅臨床III期研究——IMbrave050首次公布了期中分析結果：由阿替利珠單抗和貝伐珠單抗組成的免疫+抗血管聯合治療方案（T+A方案），可使HCC患者在根治性治療（手術切除或消融）后的復發、遠處轉移或死亡風險顯著下降28%。

有數據顯示，根治性手術切除的肝癌患者5年復發率達40%～60%，5年生存率僅為50%～60%。對于術后肝癌患者，預防及減少復發存在巨大的尚未被滿足的臨床需求。李偉表示，T+A方案在中國人群中能夠達到兩年的中位生存期，較之前的單藥治療實現了翻倍提升。

目前，“A+T”“雙達”“雙艾”三個方案與索拉非尼、侖伐替尼等小分子多靶點激酶抑制劑皆作為晚期HCC一線治療方案獲《中國臨床腫瘤（CSCO）原發性肝癌診療指南2022》I級推薦。

據安信證券研報，去年10月21日，阿斯利康宣布抗CTLA-4單抗tremelimumab（替西木單抗）獲FDA批準上市，獲批適應癥為單次啟動劑量的tremelimumab與度伐利尤單抗聯用一線治療不可切除的肝細胞癌。

新藥和國產藥物的陸續上市，給了肝癌患者更多藥物選擇，也降低了治療負擔。李偉表示，目前國內頂尖醫療機構的肝癌治療水平已經與歐美發達地區齊平，5年生存率不遜色于國外，但由于醫療資源和水平的不平衡，導致部分地區的肝癌治療現狀還不甚理想。

封面圖片來源：受訪者供圖