逆轉“不可逆”疾病進程，睿健醫藥如何一年攬下兩起IND

文/趙雯

提起帕金森病，許多人的第一印象或許是手部顫抖、運動遲緩的老年人。作為老年人群中最為常見的神經退行性疾病之一，我國就擁有超過300萬帕金森病人。但你可能不知道的是，這種一貫被視作“老年病”的疾病，也有可能在年輕人身上發生。

12月，國家藥品監督管理局（NMPA）就批準了睿健醫藥科技有限公司（簡稱“睿健醫藥”）在研管線NouvNeu003的進入臨床開展臨床試驗。該管線以早發型帕金森病為適應癥，面向發病年齡不足50歲的帕金森患者。

公開信息顯示，睿健醫藥是全球首家專注于高效化學小分子誘導功能細胞精細改造的高科技制藥公司。目前，圍繞細胞命運調控機制研究及轉化，睿健醫藥已搭建了以“AI+化學誘導”為核心的技術平臺，并進行了全方位、系統性的專利布局，著重面向特定退行、損傷性疾病，以及代謝系統疾病開發具備自主知識產權的通用型（off-the-shelf）細胞藥物。

就在NouvNeu003 IND獲批之前，今年睿健醫藥針對帕金森的在研管線NouvNeu001，作為全球首個進入臨床階段的化學誘導通用型細胞藥物也獲批開展I-II聯合臨床。從適應癥來看，NouvNeu003與NouvNeu001分別針對帕金森“一老一早”兩大患者人群，同時囊括了遺傳型與非遺傳型。一年快速收獲兩起IND（新藥臨床研究申請）的同時，也實現了睿健醫藥對帕金森領域全生命周期、全治療周期完全覆蓋的戰略布局。

睿健醫藥聯合創始人兼CEO魏君博士，就公司對帕金森疾病的“執念”和作為Biotech（生物科技公司）一年收獲兩起IND的秘訣作出了解答。

問：能否先請您簡單介紹一下睿健醫藥的技術核心？

魏君博士：睿健醫藥是專注于新一代化學誘導的細胞治療產品開發的Biotech公司。核心技術可以追溯至2006年我在攻讀博士期間的課題：在模式動物胚胎發育的早期，利用化合物調節信號通路，來研究不同譜系功能細胞的發育與穩態維持；那么同在2006年，日本科學家山中伸彌發明的誘導多能干細胞(Induced pluripotent stem cells，iPSC)技術，這項技術的出現，突破了胚胎使用的倫理限制，可以將已經分化成熟的人體細胞，脫分化還原成類似于胚胎干細胞的誘導多能干細胞（iPSC）。睿健的現有平臺，就是在上述兩個技術上的突破式創新，利用自主研發的“AI+化合物誘導”平臺對細胞的性質及功能進行精細的定向改造，從而打造能滿足臨床需求的全新細胞治療產品。

以睿健醫藥首個適應癥帕金森病為例，帕金森的病理特征為腦部多巴胺能神經元的大量死亡，目前主流的兩種治療方法分別為：口服多巴胺補充劑藥物，和物理性的深度電擊治療。兩種方法雖能夠對缺失的多巴胺能神經元產生一定的功能代償，但是均無法逆轉多巴胺能神經元持續死亡的趨勢。睿健則通過化合物調節實現高純度神經元亞型重建與功能優化，移植后與體內原有神經元形成連接，并增強細胞分泌功能，進一步加強了移植細胞對原有病灶的改善，以達到綜合性的治療效果。這也是帕金森治療領域中，全球首個進入臨床階段的基于化學誘導的通用型細胞治療產品。

問：公司前兩款自研管線都針對帕金森領域，為何對帕金森疾病有這么大的“執念”？

魏君博士：倒不是我們對帕金森有什么樣的執念，而是對重大不可治愈疾病有比較大的執念。公司的首要任務就是盡全力為患者開發能夠實現疾病病程逆轉的全新治療藥物。

在神經退行性疾病領域，帕金森是病理特征和發病區域非常明確的，并且可以非常直接的通過立體定位注射來進行藥物遞送，而不像其他系統性退行性疾病存在精準遞送的困難。打個比方，帕金森是一種可以通過“缺什么補什么”的方式進行細胞替換治療的最佳范本。這一疾病也高度匹配技術團隊的前期積累。

除此之外，睿健立項時也會高度關注疾病未滿足的重大臨床需求和隨之產生重大社會負擔。隨著人口老齡化，神經退行性疾病如帕金森癥等發病率快速升高，已經成為威脅中國乃至全球人類健康的重大疾病。該類疾病也嚴重地影響病人及家屬的生活質量，給社會造成負擔。

這其中早發型帕金森危害更大。據數據統計，帕金森病最小發病年齡僅7歲。2018年，衛健委就將早發型帕金森病納入首批國家罕見病目錄，目前我國帕金森患者超過300萬，其中有30萬左右的患者為早發型帕金森病。很多患者的人生被早發型帕金森提前“劇透”，早帕患者更焦慮和敏感，這其中既有病理的原因，也有心理原因，因為患病人群大多正值青壯年，是家庭經濟的支柱，一旦患病對整個家庭傷害極大。

但現實情況是，近20年間，各種針對腫瘤的靶向藥、免疫治療藥物層出不窮，但針對帕金森等老齡化后產生神經疾病卻鮮有藥企問津。睿健醫藥握有合適的技術，也希望通過在這一領域的新藥研發，讓各年齡階段的帕金森病患獲得尊嚴，為病患帶來希望。

目前，除了在帕金森領域獲得了系統、扎實的數據驗證外，睿健也正在其他退行性疾病、損傷性疾病，以及代謝系統疾病等領域持續拓展更廣泛的自主知識產權新藥管線。

問：今年，公司兩條在研管線都通過了國家藥品監督管理局審核，成功進入臨床階段，這對于Biotech公司而言是極大的成績。為什么公司能快速將兩條管線推入臨床？

魏君博士：我們確實進展比較迅速和順利，但“快”不能說是決定性的優勢，更重要的是在正確戰略下，公司運作與研發的“穩”。我們穩健的底氣就來自清晰的戰略，技術平臺創新性，兼具“激情，專業能力和執行力”的年輕團隊。

首先，我們認為戰略的重要性毋容置疑。Biotech的內卷和失敗都是常態。Biotech穩健的發展首先要明確發展方向，正確的方向來自兩個清醒的分析：一是客觀的自我認知，團隊的優勢能不能建立動態的技術護城河？現階段性的上下限如何突破？二是對未滿足臨床需求的分析，睿健的觀點是任何脫離了“真正臨床需求”創新都是無用功。只有在正確的臨床需求上發揮團隊的最佳創造力，并通過有突破性的技術平臺來高效地解決臨床上存在的實際問題，才有可能打造出具有市場價值的產品。

這也導致我們在新藥的研發上不追熱點，立項都是通過了詳細的分析才做的選擇。比如帕金森管線，在睿健真正成立之前創始團隊幾乎把這一領域臨床階段和上市的各類藥物進行了系統調研，這里面還包括了MNC臨床前的數據；除此之外，我們還通過市場調查，從用戶端來明確產品需要解決的實際問題?？梢哉f，睿健的技術創新以“解決臨床實際問題”為第一要素，而不是脫離實際的“炫技式”創新。

這些都是戰略層面的堅持。另外在執行層面，對于iPSC這樣創新的技術，我們也保持了非常嚴謹的態度，可以說一直在兼顧數據的嚴謹性和研發時間進度，這是一門綜合的管理藝術，非?？简瀳F隊的計劃性。

另外，在藥物研發的效率上，睿健從一開始就選擇了自主研發，而不是像海外競爭對手普遍選擇的購買核心專利。對此，我們選擇了自主開發了基于人工智能AI篩選小分子化合物作為細胞精細功能定向改造的研發平臺，一方面，形成從頭開始的核心數據庫及專利集群；另一方面，通過精準的差異性分析，確定獨特的化學誘導方案，實現誘導多能干細胞的高效轉化與功能優化，為成藥性護航。

問：睿健醫藥穩健的底氣也有一部分來源于“激情，專業能力和執行力”的年輕團隊。對于Biotech公司而言，很多都是依靠創始人自身的能力去聚合資源、完成研發，睿健醫藥為什么這么看重年輕人，又是怎么去培養的？

魏君博士：一個公司一定不是創始人從頭做到尾的，這不符合一個現代企業的運營規律。另外，我相信年輕人的創造性和激情。所以，睿健持續不斷地打造不同梯度的國際化人才團隊，到目前為止睿健已經培養出多個省級青年創新團隊，及多名高層次人才。

與人才相輔相成的是人才的管理機制。在創新型的Biotech，成功的關鍵絕對不是技術本身，而是管理，這也是Biotech最欠缺的。正確管理流程下實現的創新才是穩定和可持續的。我認為團隊建設與年輕成員的職業訓練恰恰應該是創始人的重要職責，只有這樣才能保證一個團隊的系統性與高效性。

具體而言，睿健對青年人才的挑選首先是有內驅力，睿健多元的技術平臺可以為他們提供更多的自主選擇空間；此外，睿健建立了完備的基礎科研培訓及專業的科學項目管理培訓；通過培訓來彌補背景知識的差異；更重要的是人才理念，我們鼓勵青年骨干發揮專業特長，并且通過內部團隊承擔創新性任務的模式來鍛煉青年骨干的管理能力。睿健內部實行“管理導師”制，對大家進行管理的實戰培訓。更重要的一點，睿健不排斥“犯錯”，對“錯誤”的學習更能提高后續的效率。睿健的特征就是遇到困難不慫，遇到強者更敢于迎頭對戰。