對話川商未來之星｜厭氧生物董事李平凡：國內微生態制藥仍有機會“彎道超車”

每經記者 熊嘉楠    每經編輯 梁梟    

益生菌可以治療疾病嗎？

近幾年，人體微生態與健康、疾病的關系，以及由此引出的微生態療法激起了相關新技術的研發浪潮。微生態制劑，是指利用正常微生物或調節微生物正常生長的物質制成的藥物制劑，通過影響微生物群落，維持、重建或恢復健康的人體微生態平衡體系。

據不完全統計，目前全球微生態制藥公司已經超過50家，輝瑞、羅氏、強生等跨國制藥巨頭也紛紛布局微生態制藥賽道，中國同樣也涌現出了一批微生態療法研發公司。

四川厭氧生物科技有限責任公司（以下簡稱厭氧生物）便是該領域公司之一，其主導的生殖道、腸道的雙賽道配方菌研發進展迅速，是國內第一家有多聯配方菌產品進入到臨床階段的企業。

2023年10月，以“科技無界——智能·綠色·融合”為主題2023（第四屆）未來大會在成都舉行，大會由川商總會、川商企業發展戰略研究院主辦，上海銀行成都分行、國金證券、博源資本、德勤中國、泰和泰律師事務所聯合主辦，每日經濟新聞為聯合主辦媒體。大會重磅發布“2023未來之星·川商最具價值投資企業TOP20榜單”，并首次發布未來之星兩大獎項——創業新銳獎、成長潛力獎。厭氧生物便是2023未來之星TOP20上榜企業。“2023未來之星”系列榜單重磅發布，助力繪就四川科創新勢力版圖。

近期，《每日經濟新聞》記者走進厭氧生物并對話公司董事李平凡，詳細了解菌群培養技術與微生態藥物研發思路與行業前景等。

生殖道配方菌產品進入Ⅱ期臨床

去年11月，FDA（美國食品藥品監督管理局）批準輝凌制藥的RBX2660上市，這是全球首款糞便微生物療法，微生態療法賽道迎來破冰。據李平凡介紹，厭氧生物的研究進展迅速，填補了國內在多聯配方菌領域的臨床研究空白。

厭氧生物于2019年依托農業農村部成都沼氣科學研究所（以下簡稱沼科所）成立。公司創始人承磊博士是沼科所微生物研究中心的首席科學家，于2018年創建了中國厭氧微生物菌種保藏管理中心。該管理中心保藏的厭氧模式物種數量排名全國第一、全球第四。

圖片來源：企業供圖

李平凡稱，厭氧生物自成立以來，規劃了“一庫兩賽道”的研發思路，快速搭建公司研發體系。目前已建立的人體微生物資源庫已保藏了超過1700種的微生物物種資源，物種多樣性在國內遙遙領先。人體生殖道和腸道管線的研發也在快速推進中。

厭氧生物首個生殖道產品“陰道用多聯活菌膠囊”已于2021年6月取得臨床試驗許可。目前，針對育齡女性細菌性陰道病的臨床Ⅱ期試驗已完成全部入組。

陰道炎是女性常見病之一，多為陰道自然防御功能受到破壞，健康的陰道菌群生態平衡被打破。陰道炎分為細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等，細菌性陰道病是育齡期女性常見的陰道感染疾病之一。細菌性陰道炎具有臨床表現不典型、復發率高的特點，初始治愈率為70%～90%。國內調查數據顯示，細菌性陰道炎在健康體檢婦女中約占11%，在婦科門診陰道炎癥患者中占36%～60%，且其發病率呈逐年遞增趨勢，嚴重影響女性生殖健康。目前治療陰道炎的常用方法主要是使用抗生素及中成藥。

對于微生態療法治療陰道炎與傳統療法的區別，李平凡表示，抗生素、中成藥等療法存在耐藥性、副作用較大、復發率較高等情況，而微生態療法藥品可以更好地規避上述問題，在取得良好治療效果的同時也能更好地發揮微生態療法在疾病預防、保健方面的作用。

而對于女性絕經后萎縮性陰道炎，李平凡表示，目前萎縮性陰道炎在臨床上的治療方法主要是陰道保濕劑、雌激素或者激光治療，其治療方法有諸多限制。目前我國絕經女性總人數已超2.3億。根據國外數據統計表明，絕經1年的婦女患病幾率為64.7%，絕經6年的婦女患病幾率高達84.2%，患病人群數量龐大。厭氧生物的“陰道用多聯活菌膠囊”若能順利完成臨床試驗，將為治療女性絕經后萎縮性陰道炎提供一個新的選擇。

同時，厭氧生物的首個腸道配方菌藥物的臨床試驗申請已被CDE（國家藥品監督管理局藥品審評中心）受理，有望成為國內首個獲批的腸道配方菌藥物。

國內微生態制藥與國外尚無代差，仍有機會“彎道超車”

目前，微生態藥物研究仍處于起步階段。根據共研網研究報告，2021年全球微生態制劑藥物市場規模約為550億美元，預計2028年市場規模有望突破1000億美元。未來將有望形成集生物醫藥、消費品、保健品、日化產品為一體的微生態藥物與制劑萬億級市場。

當前，微生態藥物覆蓋了腸道微生物、口腔微生物、生殖道微生物和皮膚微生物，腸道微生物仍是主要聚焦領域。

李平凡介紹，厭氧生物則是選擇生殖道、腸道微生物雙賽道并行。他表示，公司管線立項首先考慮臨床未滿足的需求和商業化市場的規模。在全球婦科炎癥市場，僅抗生素治療就有著超過30億美元的市場，由此可以推斷出臨床治療人群的規模。從國內文獻調研可知，細菌性陰道病在健康體檢婦女（約4.9億人）中約占11%，婦科門診陰道炎癥患者（約2億人）中占36%～60%，患病人群數量龐大。但是在婦科炎癥領域，國內已有多年沒有新的藥物獲批，臨床需求和商業化市場都在呼喚新的產品。

同時，李平凡表示，公司還需要考慮產品本身的科學性和公司執行層面的可落地性。微生態療法是一個新興領域，與復雜的腸道菌群相比，生殖道的菌群結構相對簡單，且有相對更清晰的作用機理。作為初創企業，公司要綜合權衡資源、團隊、經驗等諸多因素，在看得遠的同時，還需要走得穩、立得住。

圖片來源：企業供圖

微生態制藥成為生物科學研究熱點已有十余年。2007年，人類微生物組計劃，2008年歐盟隨之啟動人類腸道宏基因組計劃，微生態療法就進入了火熱的基礎研究階段。2016年美國又提出了國家微生物組計劃，同年歐盟啟動腸道微生物組學聯合行動計劃，2017年我國中國科學院也啟動了人類微生物組計劃。

李平凡坦言，中國確實與歐美有十年差距，但沒有像小分子和大分子治療領域那樣形成代差，雖然整體存在差距，如果能充分利用國內的比較優勢，專注在某個方向、某個適應癥，完全有可能實現彎道超車。

值得注意的是，作為一個初創企業，自身的優勢和戰略規劃需要明確，同行業的競爭也必然需要面對。

在國內，包括未知君生物、慕恩生物、知易生物等企業均完成了多輪融資。4年5輪融資的厭氧生物，在這個競爭激烈的新賽道有哪些優勢能夠脫穎而出？

李平凡介紹，厭氧生物已搭建了完整的從菌到藥的研發鏈條，從菌株篩選、保藏、評價、發酵凍干、制劑、注冊、臨床、生產等各個環節都建立了高效的團隊。從點上來說，厭氧生物自主設計開發高通量篩選平臺，月挑菌數量可達10萬，已保藏超過2000種，20000多株功效菌株，且有多個全球首先發現的物種；同時，厭氧生物從菌到藥的研發平臺支撐公司從無到有，在兩年多的時間內就將國內首個腸道配方菌群藥物提交了臨床試驗申請。

李平凡表示，公司已搭建好的研發平臺，除了在藥物研發領域之外，也可以用于消費品領域的商業化方向。目前，已有藥品、食品、化妝品、日護用品、寵物等多個領域企業與公司溝通商業化合作。

封面圖片來源：企業供圖