智翔金泰狂犬病雙抗藥物上市申請獲受理 系全球首款狂犬病雙抗申報上市藥物

每經記者 陳星    每經編輯 董興生    

根據創新藥企業智翔金泰（SH688443，股價24.05元，市值88.19億元）最新披露，其1類新藥“斯樂韋米單抗注射液（GR1801注射液）”在國內申報上市。斯樂韋米單抗注射液是一款重組全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）雙特異性抗體，作用靶點為RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）。這是全球首款狂犬病雙抗申報上市藥物。

在斯樂韋米單抗注射液申報上市前，國內共有兩款抗狂犬病毒單抗獲批上市，分別為華北制藥的奧木替韋單抗、興盟生物開發的澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗。

系全球首個用于狂犬病被動免疫的雙特異性抗體

公告顯示，近日，智翔金泰的斯樂韋米單抗注射液（GR1801注射液）用于成人疑似狂犬病病毒暴露后的被動免疫適應癥III期臨床試驗達到了主要療效終點。公司向國家藥品監督管理局藥品審評中心提交了新藥上市申請并獲得受理。

公告顯示，斯樂韋米單抗注射液是一款由公司自主研發的重組全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）雙特異性抗體，注冊分類為治療用生物制品1類，作用靶點為RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）。斯樂韋米單抗注射液通過靶向結合G蛋白表位I和/或III，阻斷其與受體的結合，在狂犬疫苗主動免疫完全發揮保護作用前阻滯病毒對神經的侵染，預防狂犬病。

同時，斯樂韋米單抗注射液是全球首個用于狂犬病被動免疫的雙特異性抗體，分子設計滿足WHO（世界衛生組織）關于抗狂犬病病毒抗體開發的建議——采用針對不同抗原位點的多株單抗組合成“雞尾酒式”組合制劑，以保證對不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。

截至公告披露日，經公開信息查詢，國內現有2款抗狂犬病病毒抗體藥物獲批上市。

抗狂犬病單克隆抗體制劑應組合成“雞尾酒式”組合制劑

據了解，狂犬病毒暴露后預防接種疫苗可誘導機體發生主動免疫，但是對于既往無狂犬病疫苗接種史的人群，在接種首劑疫苗后，機體免疫系統發生應答產生抗體需要7到14天的時間。對于狂犬病暴露風險高、潛伏期短的病例，僅接種疫苗可能導致免疫失敗。

因此，被動免疫成為狂犬病毒暴露后預防的重要措施之一，其機制是在第一針狂犬病疫苗注射后至機體產生足量抗體前的窗口期提供即時的免疫保護。

截至目前，已上市用于狂犬病預防的被動免疫制劑包括抗狂犬病馬血清（ERA）、狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）和重組人源抗狂犬病病毒單克隆抗體（rhRIG）。

其中，HRIG為血液制品，來源和供應量有限，價格偏高；而ERA在人體內半衰期較短，所需注射劑量比HRIG高，并有過敏反應甚至血清的安全性風險。因此，重組人源抗狂犬病病毒單克隆抗體被視為一種安全性高、可大量制備的狂犬病被動免疫制劑。

在智翔金泰的斯樂韋米單抗注射液申報上市前，國內共有兩款抗狂犬病毒單抗獲批上市，分別為華北制藥的奧木替韋單抗、興盟生物開發的澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗。

而在單抗藥物獲批上市之后，開發“雞尾酒療法”和雙抗是基于不同的狂犬病病毒擁有不同的基因型，為了保證單抗制劑對不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性，開發“雞尾酒療法”從而針對病毒不同抗原位點勢在必行。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211357254629