押注抗癌藥Provenge+臍帶血庫 南京新百布局細胞治療

每經編輯 每經記者 謝欣    

每經記者 謝欣

細胞治療技術是目前國際醫學前沿重點發展領域，它給一些人類疑難疾病的治療提供了新的希望。近年來，細胞治療領域不斷取得新的研究成果，細胞治療產品的研發與評價也日益受到國內外制藥企業及各國政府部門的高度關注。12月22日，CFDA官網發布《總局關于發布細胞治療產品研究與評價技術指導原則的通告（2017年第216號）》，進一步規范了細胞治療產品的研發，提高其安全性、有效性和質量可控性水平，從而推動和促進我國細胞治療領域的健康發展。

同樣在12月，南京傳奇生物科技 有 限 公 司 申 報 的 LCARB38MCAR-T細胞自體回輸制劑臨床申請已被正式受理，成為我國首例臨床申請獲受理的CAR-T療法。

而在國內A股上，南京新百也已宣布擬收購控股股東三胞集團旗下資產世鼎香港，其目標便在于世鼎香港的主要經營性資產美國生物醫藥公司 Dendreon所擁有的首個獲得美國FDA批準上市的細胞免疫治療藥物Provenge（普列威）。此外，南京新百持有及參股了全球3成左右的臍帶血干細胞儲存資源，與Provenge未來在技術上帶來協同效應。12月24日，南京新百董事卜江勇就南京新百的健康業務接受了《每日經濟新聞》的專訪。

重倉細胞治療領域

“南京新百未來希望成為細胞治療領域的龍頭”，卜江勇在接受《每日經濟新聞》采訪時這樣表示。

顯然，南京新百對未來的信心與底氣來源于大股東三胞集團擬注入上市公司的Provenge這張“王牌”抗癌藥。

據介紹，Provenge作為世界上第一個自體細胞免疫治療產品，其生產和質量管理過程與傳統的化學藥品不同，經歷了嚴格的審批流程，是美國FDA批準的首個細胞免疫治療藥物，也是目前世界上治療晚期前列腺癌的細胞免疫治療藥物。

那么，Provenge與最近熱炒的CAR-T技術相比，又各有怎樣的優劣勢呢？

卜江勇向記者介紹，CAR-T技術與Provenge所采用的樹突細胞技術（Dendritic cells或DC）兩者在生產、運營上相近，都是利用病人自體細胞，在體外改造后回輸。因為在工藝上有相似之處，2013年Dendreon新澤西工廠出售給了正在進行細胞治療研發的諾華制藥，正是在這里，諾華制藥制備并生產出了FDA批準的首個CAR-T產品。

“DC是主動免疫，激活的是指揮系統，然后再去攻擊前列腺癌細胞，因為療效長，見效可能慢一點，但是副作用小，病人可能會稍微感覺有點發熱、感冒癥狀，有的甚至都沒有癥狀反應，治療方式上只需六周內完成三次回輸”?！癈AR-T也是抽取外周血，進行細胞改造，優點就是打準了見效快，風險是安全性差，會引發細胞因子風暴和神經毒性，并且目前工藝下CAR-T進不了細胞，因此只能應用于血液腫瘤，在實體瘤上還沒有突破?！辈方逻@樣對記者解釋兩者的區別。

Provenge的III期臨床研究（IMPACT）入組了512名病人，在為期36個月的試驗結束時，接受Provenge治療的患者的中位生存期為25.8個月，而與之相對照的未接受該藥治療患者的中位生存期為 21.7個月，患者中位總體生存期獲益為 4.1個月，隨著后續的追蹤，多數病人的生存期獲益可以達到12個月以上。

2010年Provenge在美國獲批上市，此后Dendreon對Provenge進行了跟蹤監測和上市后臨床試驗。在Provenge的上市后臨床試驗研究中，入組人群共1976例，對接受有效治療的1902例患者的數據進行分析后顯示，患者的總生存期中位數達到30.7個月，腫瘤負擔較輕的患者總生存期可延長1年以上。此外有數據顯示，使用Provenge的患者在三年后，存活人數相比未使用Provenge的患者多出37.8%。

卜江勇認為，國內相關在研產品與Provenge相比還差了“三個10”，即從實驗室到實現產業化所需“10年”、“10億美金”以及“10 thousand用戶”。

Provenge未來將進入中國市場

三胞集團在本次前述交易中承諾：如本次交易在2018年完成，標的資產未來三年扣除非經常性損益后的凈利潤分別不低于5億元、5.6億元和6.28億元。公告顯示，Provenge2016年以及2017年前三季度的營收分別為20.71億元和17.74億元，同期凈利潤分別為4.25億元和3.68億元。

卜江勇認為，在特朗普實施減稅方案后，Dendreon的凈利潤會進一步增加。當地時間12月22日，美國總統特朗普簽署自1986年來最大規模的減稅法案，從2018年開始美國聯邦企業所得稅稅率將從現在的35％降至21％。這意味著，包括Dendreon在內的美國企業明年所得稅將“減負”四成，少繳的所得稅將轉化為公司實實在在的利潤。

而事實上，Provenge還有著可觀的銷售潛力。

“目前Provenge在美國市場上的滲透率約8%。”卜江勇對記者表示。據了解，此前由于Dendreon團隊在銷售戰略上的失誤，曾使得Provenge在美國的銷售未達預期，不過卜江勇介紹，目前這些問題都已解決。

Provenge主要渠道在美國私人診所，為此主要采取了兩個調整的方式，一個將銷售方向從過去以癌癥醫生為主轉向以泌尿科醫生為主；二是Dendreon提高了醫保回款的效率，引入了商業模式確保醫生能夠及時收到醫保和商保支付。而且Provenge也是美國國立綜合癌癥網絡（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）指南推薦的晚期前列腺癌的一線首選療法。

除了繼續深耕美國市場外，目前Provenge已在為進入中國市場做著前期準備。

卜江勇說，目前的計劃是近兩年加快Provenge在香港的上市進程,內地與東南亞病人便可以前往香港接受Provenge治療。實現內地上市具體操作上將分為兩步，選定實驗室做臨床試驗，同時選定細胞工廠。而根據CFDA對《細胞治療產品研究與評價技術指導原則》（試行）相關問題的解讀，Provenge這類具有成熟質控標準、可靠檢測方法、詳實臨床前數據、臨床數據的產品有望大大縮短國內申報時間。

值得一提的是，Dendreon在未來還將在適應癥等方面進行研發拓展。卜江勇表示，Dendreon還會在早期前列腺癌應用以及其他一些細胞免疫治療方面加強研發，具體信息目前還在保密階段。

事實上，Provenge能給南京新百乃至整個中國市場所帶來的不僅僅是一款先進的抗癌藥，更是一個先進的標準與體系。Provenge團隊此前協助美國FDA建立起世界上第一個細胞治療監管的規范，為美國乃至世界的細胞治療行業建立了初步的標準和監管通路。它的成功使曾經不被接受的學術理論成為了實踐突破，論證了癌癥患者的確可以通過自身免疫系統來抗擊腫瘤。

搶占臍帶血庫資源

而在細胞治療領域，南京新百已在臍帶血庫資源上搶占了先發優勢。

臍血庫是目前國內干細胞行業中成熟也重要的產業化項目，臍帶血干細胞是目前國家唯一批準可用于臨床的干細胞，可代替骨髓進行干細胞移植，用來治療白血病、再生障礙性貧血等多種血液系統疾病和免疫系統疾病，利用自體臍帶血治療上匹配性高、植活快、無排異反應，并且由于干細胞中存在大量NK免疫細胞，這對于先天性疾病也可以起到增強免疫力作用，為患者贏得寶貴治療時間。長期來說，臍血擴增技術的突破，可以使臍血移植擴展到成人應用，市場潛力成倍增長；臍血干細胞的再生技術成熟后，可以拓展下游，開發治療市場。

據了解，目前全球臍帶血的存儲份在370萬份左右，其中南京新百通過持有及參股，已有超過100萬份的臍帶血干細胞存儲資源。

卜江勇介紹，目前國內臍帶血庫共有7張牌照，其中南京新百已控股山東庫即齊魯干細胞，還參設基金收購了中國臍帶血庫企業集團(CO集團)，后者的臍帶血干細胞存儲庫包括北京、浙江、廣東三張牌照。外加上康盛人生在東南亞多個國家和地區的關聯儲量。

其中康盛人生是東南亞規模領先的臍帶血干細胞和臍帶膜儲存服務提供商，擁有超過16年臍帶血庫運營經驗。目前在新加坡、印尼、印度、馬來西亞、菲律賓及中國香港地區擁有并運營先進的臍帶血處理和冷鏈儲存設備，在當地市場均處于領先地位。其中，在新加坡、菲律賓和印尼的市場份額排名第一，在其余市場均排名前三。此外，在新加坡、印度和中國香港地區的血庫均具有美國血庫協會（AABB）的認證，達到私人臍帶血庫的世界先進標準；新加坡血庫更是全球七個同時獲得AABB及FACT（細胞療法認證基金會）認證的企業中唯一的亞洲血庫。而中國臍帶血庫（CO）是最早獲得國家衛計委臍帶血造血干細胞庫執業許可的企業，在北京市、廣東省和浙江省提供臍帶血干細胞儲存業務并享有獨家經營權。

卜江勇認為，臍帶血干細胞存儲的意義逐漸普及。不過，更大的想象空間還在于臍帶血應用。目前國內臍帶血唯一批準的應用在血液病，而國外已在腦損傷、糖尿病上有著廣泛應用。此外，未來依托臍血干細胞存儲業務，還能開展免疫細胞、生殖細胞、生物組織等的存儲業務，并拓展衍生出應用、開發業務。