對話川商未來之星｜三年砸6億研發，“氘代藥物”是個啥？海創藥業憑啥沖刺科創板？聽聽董事長陳元偉怎么說

每經記者 陳星    每經編輯 梁梟    

■所屬行業：創新藥

■估值/融資輪次：申請科創板IPO

■核心競爭力：新藥研發先進技術，多款藥物進展順利

■未來關鍵詞：重磅新藥上市、先進技術、企業成長性

海創藥業董事長陳元偉

圖片來源：受訪者供圖

“我對電子設備的更新都有關注，做藥尤其要保持對最先進事物的好奇。”在接受《每日經濟新聞》記者專訪時，海創藥業董事長陳元偉指著自己的手機、平板電腦等電子產品說道。

海創之名，源于聚海外歸國之才而共創新藥。2013年，畢業于瑞士洛桑大學、在艾伯維和拜耳制藥兩家跨國藥企從事藥物研發工作近20年的陳元偉回國創立了海創藥業。成立8年后，憑借其新藥研發的核心技術優勢及成果，海創藥業已對科創板發起沖刺。

氘代技術作為海創藥業的核心技術平臺之一，是一種可用于改善早期開發藥物部分缺點的藥物開發技術。在外界一些分析看來，在基于該技術開發藥物的國內藥企中，海創藥業擁有技術、人才等優勢。

眼下，海創藥業最重要的利好之一是其新藥上市將近。目前，公司進展最快的新藥項目——HC-1119（氘代恩扎盧胺）已進入臨床III期階段，這一在前列腺癌藥物恩扎盧胺基礎上以氘代藥物技術創制的新藥，預計于2022年在中國境內提交NDA（新藥上市申請）。

近日，川商總會“中國（綿陽）科技城·2021未來大會”舉行，在首屆“未來之星•川商最具價值投資企業TOP 20”中，海創藥業榜上有名?！睹咳战洕侣劇?ldquo;對話川商未來之星”欄目也走進這家創新藥企，專訪了董事長陳元偉。

 

主打氘代藥物開發技術，首個產品有望2022年提交上市申請

“海創”之名，源于“聚海外歸國之才而共創新藥”。

2013年，畢業于瑞士洛桑大學、在艾伯維和拜耳制藥兩家跨國藥企從事藥物研發工作近20年的陳元偉回國創立了海創藥業。經過8年發展，海創藥業如今正在沖刺科創板IPO。

海創藥業的核心技術平臺之一，是近年來引發關注的氘代藥物開發技術。

所謂氘代藥物，是一種主要通過將藥物分子上的一個或多個碳-氫鍵（C-H）用碳-氘鍵（C-D）替代的技術，可以通過改善藥物的藥代動力學，進而克服早期藥物易于代謝、存在藥物間相互作用、時常需要一天服用多次或較大劑量來保持有效濃度帶來的較大毒副作用等缺陷。由于氘代藥物具有速度快、成本低、風險小的研發特點，正成為全球生物技術制藥公司競相追逐的賽道。

目前，海創藥業研發進展最快的藥物——前列腺癌藥物恩扎盧胺的氘代藥物HC-1119已進入臨床III期階段，有望于2022年在中國境內提交NDA（新藥上市申請）。

數據顯示，在我國，作為男性惡性腫瘤的一種，前列腺癌占男性惡性腫瘤發病率人數第六、死亡人數第七。2019年，我國前列腺癌新發病例數為10.8萬人。

作為全球范圍內被廣泛用于治療前列腺癌的藥物——恩扎盧胺由安斯泰來和輝瑞共同開發，2020年，該藥物銷售額達到43.9億美元。2019年11月，恩扎盧胺在我國獲批上市，獲批適應癥有轉移性去勢抵抗性前列腺癌和非轉移性去勢抵抗性前列腺癌。目前，恩扎盧胺已被納入國家醫保目錄，從3.6萬元降價到7795元（40mg×112粒）。

原研藥在前，覬覦者也不少。恩扎盧胺的化合物專利將于2026年到期，國內藥企的仿制步伐正在加快。

《每日經濟新聞》記者梳理發現，恒瑞醫藥（600276，SH）的恩扎盧胺me-too類藥物（指具有自主知識產權的藥物，其藥效和同類的突破性藥物相當）SHR3680早前也已進入隨機、對照III期臨床研究。去年6月，江蘇豪森制藥的恩扎盧胺膠囊按照仿制藥4類報上市，有望成為國內該品種首仿。此外，科倫藥業（002422，SZ）等6家企業的恩扎盧胺仿制藥也正處于臨床試驗的不同階段。

這也意味著，HC-1119上市后將面臨原研藥及仿制藥的同步競爭。

面對市場競爭，陳元偉十分自信，他表示：“雖然原研藥已進入醫保目錄，但從臨床及臨床前結果分析來看，HC-1119與已上市同類產品相比，具有有效性高、安全性好、病人依從性更好的潛力，因此有望成為同類產品中的Best-in-class（同類最佳）。同時，HC-1119化合物專利有效期至2032年，比恩扎盧胺多出6年專利保護/市場獨占期”。

“與仿制藥相比，HC-1119的產品優勢也是不用說的。”陳元偉說。

作為一家典型的創新藥企業，海創藥業長期注重研發能力的培養。而隨著首個新藥即將上市，公司如何構建自己的商業化能力成為下一個重點。

據陳元偉表示，公司目前正在建立具備GMP（藥品生產質量管理規范）生產及管理經驗的商業化生產團隊。同時正在制定未來銷售戰略，物色商務人員、銷售骨干，進行營銷網絡建設等提升公司新藥市場銷售能力。另一方面，陳元偉坦言將不排除將采取與外部醫藥企業合作的方式推動產品銷售。

氘代藥物開發專利存在不確定性，“公司現有產品目前不存在專利風險”

從2013年成立至今，海創藥業HC-1119（氘代恩扎盧胺）已進入臨床III期，另一主要產品HP501（自主研發的URAT1抑制劑）已進入II期階段，此外還有8個臨床前在研項目。陳元偉說，公司的發展速度符合預期。

海創藥業在研項目情況

圖片來源：招股書（申報稿）截圖

但就在等待首個產品商業化上市的過程中，海創藥業的核心技術平臺之一——氘代藥物研發平臺所涉及的氘代技術作為一種“從老藥開始的新藥研發技術”，也面臨著獲取專利存在不確定性等難題，主要表現為，原研藥企業在開發新藥時，越來越傾向于將分子的氘代化合物同時加入專利保護，從而給后續的氘代藥物開發帶來難度。

對于專利風險，陳元偉明確表示，海創藥業相關的氘代藥物專利已經取得了中國、美國、日本及歐洲主要國家的專利授權，“到目前為止，我們的現有產品不存在專利風險。”

“氘代藥物要取得專利授權，必須具備新穎性和創造性，海創的氘代藥物在效果、毒副作用等方面表現比原來的非氘代藥物更好，這是我們為什么能取得專利授權的原因。”陳元偉補充道。

但前述業內人士表示，我國目前存在僅為了降低原研專利的純仿難度，從而利用氘代化進行微創新的空間。因此，已有氘代分子的儲備量及豐富程度、是否具備快速推進商業化的能力，成為體現氘代企業競爭力強弱的重要因素。而同時推進多個管線、利用綜合優勢快速推動商業化運作是頭部藥企的優勢之一。因此，一旦頭部藥企啟動多個氘代藥物的研究推廣，則可能對以氘代技術為主的企業構成一定威脅。

布局熱門賽道PROTAC技術，耐藥性前列腺癌PROTAC藥物預計今年進入臨床試驗

除氘代藥物開發技術外，海創藥業在近年來備受關注的PROTAC技術領域也做了布局。

PROTAC技術又被稱為“蛋白降解靶向嵌合體技術”，2001年被作為化學生物學方法和新的治療方法被首次提出。近年來，隨著改用小分子方法提高了活性和穩定性，PROTAC技術真正得到重視。

據不完全統計，國內布局PROTAC研究的企業已有20余家，如海思科（002653，SZ）、開拓藥業（9939，HK）、恒瑞醫藥等等。“很多靶點傳統方法不能解決的，PROTAC可以解決。做平臺需要很多投入，需要耐心，同時還有很多的上升空間。”今年4月份，恒瑞醫藥方面在一份交流記錄中提及，小分子PROTAC相關技術也是其未來重點投資方向之一。

而早在2016年，海創藥業年即開始了靶向蛋白降解領域的探索，是中國最早開展PROTAC領域研究的團隊之一。目前，海創藥業已經開展了多個PROTAC項目的研究，已合成多個目標蛋白配體、數百個Linker，在PROTAC分子結構設計、化合物合成已具備豐富經驗。

目前，海創藥業成功開發口服PROTAC分子（HP518）已進入IND申報研究階段，預計2021年進入臨床試驗階段。HP518是一個作用于雄激素受體（AR）、治療耐藥性前列腺癌的PROTAC藥物，臨床前研究表明，HP518的PROTAC分子具有穩定性好、口服生物利用度較好、降解AR活性高等特點。

研發投入仍是主要成本，爭取科創板上市

去年9月，海創藥業完成股份制改造。今年5月，海創藥業遞交招股書（申報稿）；6月收到問詢，距離科創板上市更進一步。

此前，海創藥業已完成多輪融資，投資方包括海思科（002653，SZ）、復星醫藥（600196，SH）、泰格醫藥（300347，SZ）、深圳投控建信創智科技股權投資基金合伙企業（有限合伙）等等。海創藥業招股書顯示，此次登陸科創板，公司欲募集資金25.04億元，用于創新藥研發項目、研發生產基地建設及發展儲備資金。

作為一家還沒有產品實現商業化的創新藥企業，海創藥業對資金的需求始終在線，特別是對研發的持續投入。

招股書顯示，2018年～2020年，海創藥業經營活動產生的現金流量凈額分別為-1775.13萬元、-8143.43萬元和-2.44億元。同期，公司研發投入分別為4893.45萬元、1.16億元和4.29億元，共計近6億元。

海創藥業在招股書中表示，預計未來一段時間仍將增加研發投入。募投創新藥研發項目顯示，在2021年至2024年期間，公司每年預計將需要投入臨床研發費用金額分別為3.33億元、3.25億元、2.21億元及2.49億元。

陳元偉對《每日經濟新聞》記者表示，公司將會持續進行研發投入，“未來可預見的是研發投入會在去年的基礎上持續增加，研發投入將依然是公司的主要成本”。

在談到多家醫藥企業多地上市時，陳元偉表示，無論是科創板、港股的18A（允許無收入、未盈利生物科技公司提交上市申請），還是美股的納斯達克，都給像海創藥業這樣的研發型企業提供了多種融資選擇與途徑。因為新藥研發需要持續投入，并不是有一、兩個產品上市后就不投了，因此大家現在幾乎都會選擇多地上市的模式。海創藥業也會爭取率先在科創板上市，后續根據公司經營發展情況再做其他規劃。

在國內，已有以氘代藥物開發技術為主的企業上市的先例。2020年1月，澤璟制藥（688266，SH）登陸科創板，上市募資23.84億元。今年6月，其首個氘代藥物多納非尼成功獲批上市。

除資金需求以外，人才對研發型企業同樣重要。作為國內在氘代藥物開發上起步較早、發展較快的企業，海創藥業曾引入全球首個氘代藥物安泰坦®發明人及上市主要推動者張承智加盟。

如何進行人才激勵成為外界對公司較為關注的問題之一。“海創對人才非常重視，目前超過一半的公司員工都持有公司股份。未來公司在科創板上市以后，也會制定一些中長期的激勵計劃，讓員工和公司共同成長。”陳元偉說。

記者：陳星

編輯：梁梟

視頻編輯：朱星運 劉國梅

排版：梁梟 馬原