掘金創新藥 | 神州細胞多價新冠疫苗頭對頭試驗取得積極結果 云頂新耀核心腎病產品沖刺上市

《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。 根據藥渡數據，2022年11月7日至2022年11月20日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）共收到12家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25個化學新藥、治療用生物制品新藥申請（同一公司同一藥物不同規格的申報，不分開計算）。 一周新藥申請 2022年11月7日至11月20日期間，上市公司方面，信立泰提交6個臨床申請；東陽光藥提交3個臨床申請；百濟神州、貝達藥業、亞盛醫藥、先聲藥業各提交2個臨床申請；復旦張江、復宏漢霖、亙喜生物、華海藥業、樂普生物各提交1個臨床申請；石藥集團提交2個臨床申請和1個生產申請。 新藥熱評 1、神州細胞與輝瑞新冠疫苗頭對頭試驗取得積極結果廣譜新冠疫苗黎明將至 11月15日晚，神州細胞發布公告稱，控股子公司自主研發的2價和4價重組新冠病毒疫苗已進行阿聯酋III期安全性和免疫原性臨床試驗與mRNA疫苗頭對頭比較的期中分析并取得積極結果。其中頭對頭疫苗為輝瑞mRNA疫苗，是獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）正式批準的全球首款mRNA新冠疫苗。 神州細胞公告的資料顯示，SCTV01C的活性成分分別包含兩種WHO認定的主要變異株阿爾法（Alpha）和貝塔（Beta）的重組S三聚體蛋白抗原，并采用比傳統鋁佐劑更能顯著增強Th1細胞的水包油新型佐劑。SCTV01E是在SCTV01C的基礎上新增了后續新出現的德爾塔和奧密克戎兩個變異株S三聚體蛋白抗原構成的4價改良型疫苗升級版。 SCTV01C和SCTV01E與mRNA苗頭對頭比較期中分析結果 圖片來源：公司公告 行業洞察： 截至目前，已有7家企業的新冠疫苗可在國內銷售，其中北生所、武漢所、科興、康希諾、智飛生物是有條件批準，康泰生物和麗珠集團是緊急使用，但隨著新冠疫情形勢不斷變化，防疫對新冠疫苗提出了新的要求。 目前國內銷售的新冠疫苗數據來源：浙商證券研報 11月11日，國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯防聯控機制綜合組發布《關于進一步優化新冠肺炎疫情防控措施科學精準做好防控工作的通知》，提出加快開展具有廣譜保護作用的單價或多價疫苗研發，依法依規推進審批。 這意味著手持mRNA疫苗和重組蛋白疫苗研發項目的企業面臨著更多機會。而從藥品品種和所處階段綜合評價，神州細胞的SCTVO1C更具優勢。 國內在研新冠疫苗數據來源：浙商證券研報 但新冠疫情的走勢仍是最大的不確定因素。根據WHO的統計，截至2022年11月11日，全球在研新冠疫苗已有172個進入臨床試驗階段。目前全球已獲批附條件上市或緊急使用的新冠疫苗產品已超過50個。即使SCTV01E和SCTV01C順利獲批上市，其未來的市場銷售仍面臨較為激烈的競爭態勢，并同時受全球疫情發展變化、新冠疫苗接種率、公司生產能力等多種因素影響，后續商業化前景仍存在不確定性。 公司點評： 神州細胞目前有2款商業化產品。一款是今年8月獲批上市的CD20靶點的瑞帕妥單抗，可用于治療新診斷CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）成人患者；另一款是2021年7月獲批上市的“安佳因”（重組人凝血因子VIII）。這款適用于成人及青少年(≥12歲)血友病A患者的藥物，借助醫保報銷的優勢快速放量，是公司2022年前三季度6.50億元營收的主要來源，其新增兒童適應癥的補充上市申請已經獲得國家藥監局受理，并已完成生產和臨床的現場核查。 此外，根據2022年半年報，神州細胞有2個生物藥品種處在上市申請階段，6個品種處于臨床研究中后期階段。 資料來源：神州細胞2022年半年報 需要注意的是，神州細胞仍需直面研發、銷售支出與有限收入之間的差距。公司2022年三季報顯示，由于研發人員增加以及多個產品正在開展針對不同適應癥的II/III期臨床研究，神州細胞第三季度的研發投入為2.70億元，同比增加59.79%；前三季度研發投入為6.62億元，占營業收入的比例為101.72%。而隨著兩款產品商業化的推進，神州細胞前三季度的銷售費用由2021年同期的6760.48萬元上漲至1.66億元。 截至今年的9月30日，公司負債合計27.21億元，總資產為21.14億元，流動資產為10.22億元。 從融資面看，11月10日，神州細胞完成了向特定對象發行A股股票，發行價格48.33元/股，發行規模4.83億元。 2、云頂新耀核心腎病產品加速沖刺上市股價持續低迷下的奮力一躍 11月15日，云頂新耀宣布中國國家藥品監督管理局（NMPA）已受理Nefecon（美國商品名：TARPEYO，歐盟商品名：Kinpeygo）的新藥上市許可申請，用于治療具有進展風險的原發性IgA腎?。↖gAN）成人患者。2020年12月，NMPA將Nefecon納入突破性治療品種。11月28日，云頂新耀宣布稱，中國臺灣地區和韓國藥政部門授予Nefecon加速審批，用于治療原發性IgA腎病。 資料顯示，Nefecon是瑞典公司Calliditas研發的一款布地奈德口服緩釋制劑，屬于一種糖皮質激素，于2021年12月15日在美國獲得FDA加速批準。2019年6月，云頂新耀引進Nefecon并推進其在國內的臨床研究。 云頂新耀首席執行官羅永慶對外表示，Nefecon是全球50年來首款針對IgA腎病的治療藥物，而在中國，慢性腎病是嚴重威脅公眾健康的疾病之一，約有500萬人受IgA腎病困擾。Nefecon是公司腎病產品組合中的主打候選產品；是云頂新耀商業化的重點產品之一。 行業洞察： IgA腎病是全球最常見的原發性腎小球腎炎，原發性IgA腎病是其中一種，其進展會伴發腎小球硬化、腎間質纖維化、腎功能不全、蛋白尿和高血壓。從患病率看，亞洲人群患病率偏高，中國IgAN的患病率約占原發性腎小球腎炎的54.3%，但國內尚無獲批治療IgA腎病的藥物。 據東吳證券梳理，目前IgAN的治療方式主要包括支持性治療、免疫抑制劑、生物制劑、手術治療、中藥治療和其他治療。其中，支持性治療為IgAN一線首選方案，但全病程缺乏創新治療方案。 資料來源：東吳證券研報 由于發病機制尚不明確且無特定治療藥物，IgAN藥物市場廣闊。根據弗若斯特沙利文測算，全球IgAN治療藥物市場預計將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，平均年復合增長率達16.1%，中國市場則是預計從0.37億美元增至1.09億美元，平均年復合增長率達24.6%。 全球及中國IgA腎病藥物市場規模逐年增長（百萬美元） 圖片來源：東亞前海證券研報 目前，國內外多家創新藥企將研發重點對準IgAN，主要分為補體抑制劑類藥物和針對內皮素受體、APRIL等靶點藥物兩種，前者是未來治療高風險IgA患者的重要研發方向，Nefecon屬于后者，并于2021年12月15日獲得FDA加速批準。 從研發進度看，Nefecon在國內外處于領先位置，而距離其較近的研發項目均為國際知名藥企操刀，例如諾華（Novartis）、奧麥羅制藥（Omeros）、艾伯維等。此外，康諾亞、榮昌生物、恒瑞醫藥均有IgAN藥物在研。 數據來源：東吳證券研報 公司點評： 根據云頂新耀2022年中期報告，公司的產品管線包括治療藥物及mRNA疫苗領域的10款潛在的同類首創或同類最佳臨床階段資產，其中Xerava（依拉環素）在美國、歐盟、英國的NDA（新藥上市申請）已批準，Tarpeyo（Nefecon）在美國及歐盟的NDA已批準。再加上PTXCOVID19-B這一號稱“潛在的同類最優mRNA新冠疫苗”，云頂新耀的三款核心產品看起來前景無限，但公司股價一路下跌，11月28日收盤價為9.99港元/股，不足歷史最高價的十分之一。 原因之一是公司唯一且首款上市的藥品拓達維（英文商品名：Trodelvy，中國藥品通用名：戈沙妥珠單抗）的缺席。 今年8月，云頂新耀將包括大中華區在內的多地開發和商業化“拓達維”的獨家權利轉讓給了曾經的賣方Immunomedics。粗略估計，云頂新耀或從拓達維的買賣中賺3.3億美元，但換個角度，這也是行業資本收緊背景下，藥企回流現金的縮影。云頂新耀在中報中稱，“精簡資源并專注于更有針對性的治療領域，并通過收購及內部發現為未來增長作準備”，“本公司正在就收購不同治療領域的同類首創或同類最佳資產進行多項積極討論”。 作為成立于2017年的生物制藥公司，云頂新耀目前覆蓋腫瘤、免疫學、心臟疾病及感染性疾病的多條管線大多通過License-in（授權引進）方式建立，其中包括今年1月，公司從新加坡實驗藥物研發中心引進的一組3CL蛋白酶抑制劑的全球獨家授權藥物EDDC-2214，用于治療新冠病毒肺炎。不過，這些授權引進的項目并未在資本市場激起太大水花。 云頂新耀的產品管線多為通過License-in方式引入 圖片來源：公司2022年中期報告 12月2日，云頂新耀方面對《掘金創新藥》研究員表示，在云頂新耀創立之初，授權引進模式幫助公司快速擴增了極具潛力的研發管線，搭建了有規模、高質量的公司。但隨著公司不斷發展，團隊也正在逐步加強自主研發能力。 今年2月，公司的首個新藥研發中心落地上海。公司內部研發團隊正開展針對腎病和mRNA技術平臺等領域的創新藥物和疫苗研發。在腎病領域，現有多個研發項目正處于臨床前階段，其中進展最快的一款針對腎小球腎病的候選藥物預計將在未來兩年內提交臨床試驗申請。公司已完成mRNA平臺的臨床規模技術轉移，計劃于近期在中國和其他云頂新耀授權區域針對奧密克戎（Omicron）的2價加強針候選疫苗EVER-COVID19-M1.2提交臨床試驗申請；其他非新冠疫苗也有望于2023年進入臨床試驗（IND）申請。 此外，云頂新耀表示，公司股價自10月底以來已上漲了近一倍，但目前仍存在嚴重低估。未來，在多重利好消息的刺激下，公司股價有望再上一個臺階。