國產創新藥出海再添10億美元級大單！先聲藥業子公司三抗新藥授權艾伯維

每經記者 許立波    每經編輯 魏官紅    

2025年1月13日，先聲藥業（02096.HK，股價6.58港元，市值166億港元）旗下抗腫瘤創新藥公司先聲再明宣布，已與全球制藥公司艾伯維（AbbVie）就先聲再明正在中美兩國進行臨床I期研究的多發性骨髓瘤（MM）候選藥物SIM0500達成開發許可選擇協議。

本次牽手的焦點在于先聲再明自主研發的SIM0500，這是一款人源化的GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體。目前，該藥物已經在中美兩國同步開展多發性骨髓瘤（MM）的I期臨床試驗，并于2024年4月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的快速通道資格。

根據協議條款，先聲再明將從艾伯維收取首付款，以及最高10.55億美金的選擇性權益付款和里程碑付款。據《每日經濟新聞》記者了解，這也是先聲藥業集團方面迄今為止涉及資金規模最大的一筆對外授權合作。

TCE能否成為下一個媲美ADC的風口？

據先聲藥業方面提供的資料，SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體，由先聲再明通過其專有的T細胞銜接器（TCE）多特異性抗體技術平臺開發。該分子結合了低親和力而高靶向激活的CD3抗體，以及抗G蛋白偶聯受體C家族5組成員D（GPRC5D）和抗B細胞成熟抗原（BCMA）的兩種抗腫瘤相關抗體。SIM0500通過多種抗腫瘤機制，表現出了針對MM細胞的強大T細胞毒性效應。

相關資料顯示，T細胞銜接器具有獨特結構，能將T細胞與目標細胞拉近，從而激活T細胞并引導其對目標細胞進行靶向殺傷。近年來，不少業內人士認為TCE有望成為可以媲美ADC（抗體偶聯藥物）的下一個風口。一眾跨國藥企也紛紛加碼布局TCE療法，使之成為2024年BD交易最為火熱的賽道之一。

例如，2024年8月，默沙東與同潤生物宣布，雙方就同潤生物旗下CD3xCD19雙抗CN201達成合作，其中首付款為7億美元，里程碑付款為最高6億美元，交易總額達13億美元。去年10月，葛蘭素史克（GSK）宣布，以3億美元的預付款以及最高5.5億美元的里程碑付款從恩沐生物（Chimagen Biosciences）收購后者自主研發的TCE三抗藥物CMG1A46。

根據統計，截至2024年11月，全球已有11款TCE藥物獲批上市（其中首款商業化藥物卡妥索單抗已退市），針對適應癥主要為血液瘤，包括多發性骨髓瘤、濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤等。東吳證券在研報中稱，TCE藥物在血液瘤領域確定性高，有望出現50億美元級別藥物，而隨著在實體瘤和自免領域臨床數據的進一步讀出，更多企業將瞄準這一藍海賽道。TCE有潛力成為免疫療法領域的下一條投資主線。

據悉，SIM0500目前主要針對的適應癥——多發性骨髓瘤是第二大血液瘤，可以影響多個器官和組織。據世界衛生組織（WHO）披露的數據，2022年全球年新發多發性骨髓瘤患者超30萬人，中國每年新發病患者數超過3萬人。近年來，隨著診斷技術和治療藥物的不斷發展，多發性骨髓瘤的治療在過去幾年取得了長足進展，但仍有不少患者面臨復發難治的困境，且多線復發的MM治療難度隨復發次數增多而提高。這些患者仍需更有效、更安全且可負擔的治療選擇。

記者注意到，在國內針對血液瘤適應癥的TCE在研管線中，已有包括智翔金泰的GR1803、信達生物的IBI3003、康源博創/天廣實的MBS314等近10家企業的多發性骨髓藥物進入臨床階段。從這一點上看，先聲藥業SIM0500若能平穩走向商業化，未來或也會面臨較為激烈的市場競爭。

SIM0500具體的臨床療效以及安全性還有待后續揭曉，不過既然SIM0500在臨床初期就得到了艾伯維方面“真金白銀”的支持，一定程度上也證明了其潛在的商業價值。另一方面，艾伯維的全球化資源及豐富的商業化經驗有望在后續階段提升藥物的全球可及性。

中金公司也在最新發布的研報中稱，期待SIM0500的1期數據讀出，并認為SIM0500具備潛在更優的藥效和更好的安全性，且皮下注射劑型有望提升用藥便捷性。

先聲藥業的創新轉型之路走得怎么樣了？

作為一家國內的老牌藥企，先聲藥業近年來正全力從傳統的仿制藥企業向創新藥企業轉型。

根據媒體報道，早在2020年先聲藥業登陸港交所時，由于創新藥業務在總營收中的占比僅為45%，被港交所要求將招股書中“我們是一家創新藥企”的表述修改為“我們是一家仿制藥為主的制藥企業”。

這一略顯“尷尬”的處境在隨后幾年中得到了顯著改觀，上市后先聲藥業持續保持每年一款創新藥上市的節奏，創新藥的收入比例也從2020年的45%左右快速提升至2024年上半年的70%；如今，先聲藥業的創新藥已經覆蓋聚焦腫瘤、神經系統、自身免疫及抗感染等眾多領域。

不過，先聲藥業的業績卻處在仿制藥業務下滑嚴重而創新藥業務還未能撐起大局的“青黃不接”階段。財報數據顯示，2021年至2023年及2024年上半年，先聲藥業營收增速逐年放緩，公司股東應占溢利則持續減少。

另一方面，先聲藥業的自研能力也被不少業內人士認為難以與國內第一梯隊的百濟神州、恒瑞醫藥等相比較。據先聲藥業2024年中報披露，公司已進入商業化階段的創新藥已達7款（恩度®、艾得辛®、先必新®、恩維達®、科賽拉®、先諾欣®、恩立妥®），但據時代財經統計，其中除恩度為早期收購獲得外，另外6款創新藥皆為與其他機構合作開發所得，并無由先聲藥業完全自研的產品。

多年來，先聲藥業在對外合作方面更多聚焦于對海外先進技術和藥物的引進，將自研產品授權出海的案例相對有限。據記者不完全統計，先聲藥業上一次規模較大的對外授權可追溯到2022年，彼時，先聲藥業與歐洲老牌藥企Almirall公司共同宣布，就一款先聲藥業自研的臨床前自身免疫疾病創新藥達成授權許可協議，Almirall公司獲得該藥在大中華以外地區開發和商業化的獨家權益，先聲藥業將收取至多4.92億美元總里程碑付款，其中包含1500萬美元首付款。

從這一點上看，SIM0500的成功授權對先聲藥業而言，意義或許不僅是“創收”，更顯示出公司多年來在創新藥研發管線上持續耕耘的成果。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211357254629