青蒿素首次人工高效合成 昆明制藥接洽新技術

每經編輯 每經記者 張冬晴    

每經記者 張冬晴

從2004年被世界衛生組織（WHO）正式列為政府首選指導用藥，到隨之而來的“青蒿熱”，再到國內青蒿素產業泡沫破裂，青蒿素產業從巔峰迅速跌至谷底，至今仍在苦苦掙扎。蹚這趟“渾水”的華立藥業（現名華智控股）、昆明制藥（600422，收盤價17.17元），也嘗盡了苦頭。值得注意的是，華立藥業和昆明制藥同是華立集團旗下公司。

不過，青蒿素首次實現常規人工化學高效合成的消息，像是一枚重磅炸彈，在這個沉寂多時的行業掀起了不小的波瀾?！睹咳战洕侣劇酚浾吡私獾?，上海交大化學化工學院教授張萬斌領銜的科研團隊歷時7年，經過無數次實驗，首次以常規化學方法實現瘧疾治療藥物青蒿素的高效人工合成，可使青蒿素實現大規模工業化生產，其生產成本將大幅降低，預計兩到三年后將投放市場。

上述成果產業化進程可能比預期的要快，包括昆明制藥在內的多家涉足青蒿素產業的藥企均在與張萬斌教授接洽技術成果轉讓事宜。

不過，昆明制藥向《每日經濟新聞》表示，青蒿素產品不是公司的主要產品，并非公司主要的盈利增長點，但就華立集團青蒿素產業鏈布局來看，未來集團內部的整合無疑將是最大的看點。

新技術或將大幅降低成本

2004年，世界衛生組織正式將青蒿素類抗瘧藥品列為政府首選指導用藥。隨后，由于全球市場需求量急劇上升，青蒿素頓時供不應求，并由此在國內掀起了一股“青蒿熱”，不少地區開始大量種植青蒿。2006年全國青蒿種植面積從10萬畝擴大到80萬畝，生產企業從3家擴展到100多家，青蒿素價格也迅速飆升到8000元/公斤左右。

然而，一哄而上導致國內青蒿素產業產生巨大泡沫，盲目擴產很快使得市場由供不應求轉為嚴重供大于求，價格急轉直下。

到了2007年底，國內市場蒿草價格才5元/公斤，青蒿素價格也大幅跌落至1500元/公斤到2000元/公斤之間，我國最主要的青蒿種植基地重慶市青蒿種植面積急劇下滑，從2006年的30多萬畝下降到不足5萬畝。

數年來，青蒿素產業一直在沉寂，但近期的一則重大利好再次讓整個青蒿素產業鏈沸騰起來。上海交通大學7月4日正式對外宣布，張萬斌領銜的科研團隊在世界上首次實現了抗瘧藥物青蒿素的常規人工高效化學合成。這是一個突破性成果，使得青蒿素大規模工業化生產成為可能。

較之于傳統的青蒿素合成工藝，張萬斌所在團隊利用特定催化劑將青蒿酸還原后所得到的二氫青蒿素，再經過一個無需光照的常規合成途徑，即可方便高效地得到過氧化二氫青蒿酸，經氧化重排可高收率地得到青蒿素。

這一科研成果的突破點在于，原料可由提取青蒿素的廢料或單糖生物發酵所得，采用關鍵的催化劑得以實現常規化學合成，便于規?；?、工業化生產。

同時，這一技術以接近60%的高收率得到青蒿素，合成效率高。按照之前用傳統的方法，1噸的黃花蒿，可以提取約6～8公斤的青蒿素，每公斤青蒿素成本高達4000～6000元。而此次用化學合成方法破解后，青蒿素的制造成本將降低50%以上。

針對未來的產業化、工業化推廣，張萬斌教授介紹，目前該成果已完成專利布局，準備申請國際專利，團隊成員將盡快增加實驗場地，擴大研發人員隊伍，策劃中試放大及產業化方案，加速推進產業化進程。

張萬斌教授向《每日經濟新聞》記者表示，如果實現產業化，青蒿素價格肯定會大幅下降。

同時，張萬斌教授還向《每日經濟新聞》記者透露，產業化進程可能比預期的要快，可能要不了兩三年時間。目前包括昆明制藥在內，國內多家青蒿素產業鏈上的藥企均已經接洽技術成果轉讓事宜。

昆明制藥：青蒿素非主要盈利點

據了解，在滬、深A股上市公司中，昆明制藥從事青蒿素原料藥的生產，主要向瑞士諾華公司的復方蒿甲醚提供原料供應，公司年產40噸蒿甲醚項目和30噸青蒿素技改項目均已投產，2011年度天然植物藥系列占主營收入的39.65%。

那么，這場即將掀起的青蒿素產業革命，將會對昆明制藥等相關企業帶來什么樣的影響呢？

公開資料顯示，世界上以青蒿素為基礎的高端復方藥物只有兩個，一個是諾華的Coartem，一個是華立集團旗下的Artekin。諾華的Coartem已向WHO及其合作組織供應，昆明制藥生產的蒿甲醚正是Coartem的原料之一。

根據2011年報，昆明制藥的天然植物藥系列實現營業收入95999.61萬元，同比增長28.89%。主要經營的植物藥產品有蒿甲醚系列、三七系列、天麻素系列、秋水仙堿系列和燈盞花系列等名、特、優、新天然藥物產品。

其中，昆明制藥生產的國家一類抗瘧疾新藥——蒿甲醚系列產品，得到世界衛生組織的高度重視和大力推薦，已列入世界衛生組織的基本藥物目錄。

對于青蒿素人工化學合成的重大突破，昆明制藥一位工作人員向《每日經濟新聞》記者表示，“本身這個產品一直都是有競爭的，然后它在我們公司不算是主要的產品，不是主要的盈利增長點。”

上述工作人員透露，目前公司主要是向瑞士諾華的復方蒿甲醚提供原料供應，但是青蒿素方面的業務收入沒有單獨統計過，影響不好估計。

對于2011年天然植物藥系列占主營收入的39.65%，該工作人員強調，除青蒿素以外，公司天然植物藥實際上還包括三七、天麻等其他植物藥，對應產品為天玄清和血塞通兩個大的系列，這兩個系列的產品主要在國內銷售，也是主要的盈利增長點。

考慮到用化學合成方法破解后，青蒿素的制造成本將降低50%以上，這是否意味著昆明制藥的青蒿素產品將受到沖擊？

上述工作人員表示，“這個我還沒有了解清楚，沒辦法給你解釋，但我現在能回答你的就是，這個東西目前對我們公司還不會產生大的影響。”

集團整合方向成最大看點

早在上一輪青蒿素產業熱潮中，華立集團就提出了一個宏偉的目標：2005年，青蒿素產業銷售收入達到2.5億元，2006年達到5億元，到2007年突破8億元，并以青蒿素產業為核心帶動整個植物藥產業的發展。

據規劃，2005年華立集團青蒿素種植面積達到10萬畝，青蒿素原料藥提取產能達到80噸，除滿足集團內部下游產品生產所需外，其余原料藥對外銷售。同時，繼續在非洲、東南亞等主要需求地拓展青蒿素制劑銷售。

然而，國內青蒿素產業隨之而來的泡沫破裂，讓華立集團的青蒿素產業同樣受到不小的沖擊，并最終導致華立藥業被迫于2010年將其青蒿素業務從上市公司剝離出去。

當時，華立藥業對外解釋稱，“公司青蒿素產業，在經歷了青蒿素原料藥價格暴跌和世界衛生組織禁止單方抗瘧制劑的雙重打擊后，一直面臨虧損局面，雖經多方努力，仍未能走出困境……截至2010年9月30日，公司青蒿素產業今年已經發生超過6000萬元的虧損，為了避免給公司及全體股東帶來更大的損失，有必要盡快出售華立科泰公司，完成對公司青蒿素產業的剝離。”

值得注意的是，作為國內最

大的青蒿素產業平臺，目前華立

集團的化學藥、生物制藥平臺以

華方醫藥科技有限公司 （以下簡

稱華方醫藥）作為載體建設，而華

立集團的植物藥平臺建設則以華

方醫藥旗下的昆明制藥為載體。

與此同時，華方醫藥還依托

旗下與青蒿素產業相關的7家子

公司共同組成的專業化醫藥公

司——北京華立科泰醫藥有限

公司（現名北京華方科泰醫藥有限責任公司，以下簡稱華方科泰）整合了青蒿素產業鏈，形成了以抗瘧疾藥物、抗生素為主導的產品系列。

3月16日，華方科泰子公司南湖制藥“科泰復”青蒿素口服制劑生產線通過世界衛生組織的GMP現場考查，南湖制藥成為中國第二家制劑生產車間通過世界衛生組織GMP認證的工廠。

隨后不久，北京華方科泰副總裁劉永源5月29日應比爾與梅琳達·蓋茨基金會的邀請，參加了由比爾·蓋茨親自主持召開的青蒿素行業座談會。

那么，在上海交大常規人工化學合成青蒿素引致的產業革命浪潮再次來襲之時，雄踞國內產業高地的華立集團將如何應對？是率先引進最新科研成果，還是再次進行內部資源整合？但無論哪種方式，其未來動作都值得關注。