百利天恒雙抗ADC乳腺癌適應癥獲新進展 Ⅲ期臨床試驗首例受試者入組

每經記者 陳星    每經編輯 董興生    

5月21日，百利天恒（SH688506，股價183.5元，市值736億元）公告，旗下雙抗ADC藥物（抗體偶聯藥物）BL-B01D1乳腺癌適應癥取得進展，其用于局部晚期、復發或轉移性HR+HER2-乳腺癌Ⅲ期臨床試驗完成首例受試者入組。

乳腺癌中，HR+HER2-乳腺癌占據70%的亞型。目前，大多數HR+HER2-晚期乳腺癌患者能受益于內分泌治療，但仍然存在內分泌原發或繼發耐藥的臨床障礙。同時，HR+HER2-早期乳腺癌的遠處復發風險也不容忽視，這些都是未解決的臨床需求。

針對HR+HER2-乳腺癌，不少企業的ADC藥物在該領域進行了布局。其中，阿斯利康與第一三共株式會社聯合開發的重磅ADC藥物德曲妥珠單抗（Enhertu）已經在HER2陽性和HER2低表達乳腺癌方向取得突破。

BL-B01D1乳腺癌適應癥Ⅲ期臨床首例受試者入組

5月21日，百利天恒公布了此前與百時美施貴寶達成合作的BL-B01D1的一項研發進展。

圖片來源：公告截圖

公告顯示，BL-B01D1（EGFR×HER3-ADC）單藥用于局部晚期、復發或轉移性HR+HER2-乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗已于近日完成首例受試者入組。此外，該藥物單藥治療末線鼻咽癌、二線食管鱗癌的國內Ⅲ期注冊臨床試驗正處于受試者入組階段。

BL-B01D1是百利天恒自主研發的全球獨家可同時靶向EGFR和HER3的雙抗ADC藥物。去年12月，百利天恒公告全資子公司SystImmune與百時美施貴寶就BL-B01D1的開發和商業化權益達成全球戰略合作協議。

根據合作協議，雙方將合作推動BL-B01D1在美國的開發和商業化。SystImmune將通過其關聯公司獨家負責BL-B01D1在中國內地的開發、商業化以及在中國內地的生產，并負責生產部分供中國內地以外地區使用的藥品。百時美施貴寶將獨家負責BL-B01D1在全球其他地區的開發和商業化。

合作協議生效后，百時美施貴寶將向SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達5億美元的近期或有付款；達成開發、注冊和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達84億美元。這一首付款金額也創下中國藥企對外授權（License-out）首付款的新高。

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，BL-B01D1在國內共登記了21項臨床試驗，覆蓋肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、鼻咽癌等癌種，其中6項臨床試驗處于Ⅲ期階段。涉及乳腺癌的Ⅲ期臨床分別為在局部晚期或轉移性三陰乳腺癌患者中對比BL-B01D1與醫生選擇的化療方案臨床研究；在局部晚期、復發或轉移性HR+HER2-乳腺癌患者中對比BL-B01D1與醫生選擇的化療方案期臨床研究。

在美國，BL-B01D1主要開展針對非小細胞肺癌的臨床研究，其I期臨床試驗于2023年7月獲得FDA批準。

HER2、TROP2靶向ADC藥物取得HR+HER2-乳腺癌研究突破

HR+HER2-乳腺癌約占總體乳腺癌的70%，CDK4/6抑制劑開啟了HR+HER2-晚期乳腺癌的靶向治療時代。對于HR+HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療是當前國內外指南共同推薦的標準一線、二線治療選擇。

盡管大多數HR+HER2-晚期乳腺癌患者能受益于內分泌治療，預后得到顯著改善，但仍然存在內分泌原發或繼發耐藥的臨床障礙。并且，在接受其他以內分泌治療為基礎的方案治療后，這種耐藥性也可能持續存在。同時，HR+HER2-早期乳腺癌的遠處復發風險也不容忽視，這些都是未解決的臨床需求。

因此，ADC藥物為內分泌抵抗或快速進展的HR+HER2-乳腺癌人群帶來了新希望。目前，包括HER2靶向、Trop-2靶向新型ADC藥物在HR+HER2-乳腺癌（包括HR陽性HER2低表達）治療領域已經取得突破性研究進展。

在HER2靶向，阿斯利康與第一三共株式會社聯合開發的重磅ADC藥物德曲妥珠單抗（Enhertu）已經在HER2陽性和HER2低表達乳腺癌方向取得突破。去年7月，Enhertu獲得中國國家藥品監督管理局批準，單藥適用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。更早前，Enhertu在國內獲批用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者，這是德曲妥珠單抗在中國獲批的首個臨床適應癥。

TROP2靶向方面，包括Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）、戈沙妥珠單抗（SG）、SKB264在內的多種ADC藥物也先后在HER2陰性領域取得進展。2023年的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，Dato-DXd公布了TROPION-Breast01研究（摘要號：LBA11）的數據。結果顯示，與化療方案組相比，Dato-DXd組中位無進展生存期（mPFS）取得了具有統計學意義及臨床意義的顯著改善。從現有數據看，Dato-DXd聚焦于內分泌治療耐藥人群，相比化療展現了療效優勢，有望破局經治HR+HER2-晚期乳腺癌的后線治療。

相較之下，百利天恒BL-B01D1選擇的EGFR和HER3也是癌癥治療的重要靶點。在非小細胞肺癌（NSCLC）中，EGFR的重要性無需多言。HER3廣泛存在于許多重要實體腫瘤，如肺癌、乳腺癌和結直腸癌等，并被證實是腫瘤耐藥性的重要驅動因素。在HER3靶點，第一三共株式會社與默沙東聯合開發的HER3-Dxd已經提交上市申請，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身治療的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。HER3-DXd有望成為全球首個上市的、針對HER3靶點的創新療法。

這意味著，百利天恒BL-B01D1不僅需要與其他ADC藥物展開研發競速，也需要與HER2、TROP2靶向ADC藥物在乳腺癌HER2陰性領域展開療效比拼。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345