有臨床試驗招募受試者參與片仔癀聯合PD-1治療晚期肝癌項目 信達生物：非臨床試驗發起單位

每經記者 許立波    每經編輯 陳俊杰    

在腫瘤治療上，為了追求更大的生存獲益，手術、化療、免疫治療、靶向治療等多種治療手段的聯合治療成為當下臨床探索的熱點。但中藥聯合PD-1等免疫抑制劑或是靶向藥物治療癌癥的臨床試驗卻并不多見。

近日，《每日經濟新聞》記者從多家臨床試驗招募機構的公眾號獲悉，有一項名為“中藥聯合免疫治療和抗血管生成抑制劑治療晚期肝細胞癌”的臨床試驗正在招募受試者。其中試驗藥物為片仔癀（中藥）+達伯舒（PD-1抑制劑）+達攸同（抗VEGF單克隆抗體）。

資料顯示，片仔癀是我國一級中藥保護品種，也是A股上市公司片仔癀（SH600436，股價209.39元，市值1263.3億元）的核心產品，而達伯舒和達攸同均為港股上市創新藥企業信達生物（HK01801，股價38.35港元，市值624.5億港元）的產品。

7月11日，對于該項臨床試驗，信達生物方面回應記者稱其并非臨床試驗的發起單位；此外，記者以投資者身份致電片仔癀藥業的證券事務部門，有工作人員稱，由于并不一定涉及信披，該臨床試驗是否是片仔癀藥業發起還需要后續核實。

未具體告知臨床試驗發起人

根據“全球好藥資訊”“醫伴侶”“之醫健康”等臨床試驗招募機構公眾號所刊載的信息，上述“片仔癀聯合達伯舒、達攸同治療晚期肝細胞癌”臨床試驗的試驗類型為單臂試驗，適應癥為晚期初治肝癌，入選條件包括：符合《原發性肝癌診療指南》（2022年版），臨床診斷標準和/或經過病理組織/細胞學檢查確診的晚期肝細胞癌（HCC）患者；中醫辨證為瘀毒蘊結證；既往未接受過任何針對原發性肝細胞癌的全身性系統治療（包括全身化療、靶向治療、免疫治療、生物治療以及聯合治療等）??

據悉，上述臨床試驗為全國多中心，將在廣西南寧、柳州，河南南陽、鄭州、洛陽，黑龍江哈爾濱以及廣東佛山等地區開展。

7月11日，記者以“片仔癀”為關鍵詞在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行檢索后發現，共有四個臨床試驗被公示，申請人均為漳州片仔癀藥業股份有限公司（即上市公司片仔癀藥業）。上述四項臨床試驗分別為PZH2108片治療癌性疼痛、片仔癀治療不可切除原發性肝癌、馬錢子總堿囊泡凝膠用于膝關節骨關節炎寒阻脈絡證引起的疼痛腫脹、PZH2111片治療晚期實體瘤/肝臟膽管細胞腫瘤。但并未見到“片仔癀聯合達伯舒、達攸同治療晚期肝細胞癌”的相關臨床試驗被公示。

此外，記者均未在上述公眾號所刊載的信息中找到該臨床試驗的登記號、申請人、具體試驗設計、主要研究者（PI）等關鍵信息。記者也嘗試以病患身份聯系刊載該臨床試驗的臨床試驗招募機構。后者回復稱，需要先通過報名審核，然后才能預約面診并告知臨床試驗的研究醫院和聯系人。

對于該項臨床試驗，信達生物方面回應記者稱其并非臨床試驗的發起單位；此外，記者還以投資者身份致電片仔癀藥業的證券事務部門，有工作人員稱，由于并不一定涉及信披，該臨床試驗是否是片仔癀藥業發起還需要后續核實。

四年前就曾開展片仔癀單藥治療肝癌的臨床試驗

根據片仔癀藥業官網展示的資料，片仔癀的主要成分為牛黃、麝香、三七、蛇膽。功能主治為清熱解毒，涼血化瘀，消腫止痛；用于熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎，癰疽疔瘡，無名腫毒，跌打損傷及各種炎癥。

根據中華中醫藥學會肝膽病分會發布的《原發性肝癌中醫診療指南》。如果以中醫藥理念來理解肝癌的病因病機，則肝癌多由于素體虧虛，或久病體弱，或情志怫郁，或飲食不節、嗜酒過度，或感受邪毒，而致正虛邪實，氣滯、瘀血、痰濕、熱毒糾纏日久而成積。因此，從中醫理論來看，片仔癀能夠通過清熱解毒、涼血化瘀等效果作用于肝癌。

近年來，片仔癀在腫瘤治療上躍躍欲試。早在2020年，片仔癀藥業就申請了一項針對二線治療不可切除原發性肝癌的II期臨床試驗。

根據公司此前披露的公告，民間及臨床多有將片仔癀用于抗腫瘤的案例。2015年版《中藥新藥治療惡性腫瘤臨床研究技術指導原則》中指出片仔癀等傳統方藥在改善臨床癥狀、抑制腫瘤生長方面顯示出了一定療效。前期探索性臨床試驗結果顯示，片仔癀用于治療中晚期原發性肝癌具有維護肝功能、減少患者癌癥疼痛、改善中醫臨床癥狀，提高患者生存質量的作用，并具有延長總生存期、無進展生存期的趨勢。

但四年過去，上述“片仔癀單藥治療原發性肝癌”的II期臨床試驗的試驗狀態目前停留在“進行中 招募完成”，公司之后也一直未再披露相關進展。7月11日，片仔癀藥業證券事務部門的工作人員表示，“我們現在還沒有結果出來，如果有臨床試驗結果出來我們會發公告的”。

除片仔癀外，記者還注意到，另一款中藥知名產品華東醫藥旗下的百令（發酵冬蟲夏草菌粉）也存在與PD-1聯用抗癌的相關研究。但與片仔癀所不同的是，上述百令聯合PD-1治療非小細胞肺癌的研究尚停留在臨床前動物實驗階段。

2024年3月，由中國中醫科學院青蒿素研究中心和西南醫科大學附屬醫院腫瘤科團隊共同合作的一項題為“Cordyceps sinensis relieves non-small cell lung cancer by inhibiting the MAPK pathway”的研究成果發表于SCI期刊 Chinese Medicine（IF 4.9），證明百令可通過抑制MAPK通路對非小細胞肺癌發揮抗癌效果。

據悉，該課題旨在基于非小細胞肺癌小鼠模型，評價百令及百令聯用PD-1抑制劑對非小細胞肺癌的抗癌效果，并闡明其分子機制，為百令的臨床合理應用提供指導。

封面圖片來源：每日經濟新聞 資料圖