口服“減肥藥”更進一步 諾和諾德口服司美格魯肽減重III期研究成功

每經記者 陳星    每經編輯 陳俊杰    

8月7日，諾和諾德在公布2024年H1業績時透露，口服司美格魯肽Rybelsus（25mg）的減重III期OASIS 4研究已成功完成?？诜久栏耵旊模?mg和14mg）于2019年9月在美國獲批上市，用于作為飲食和運動的輔助手段，幫助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

Rybelsus實現減重適應癥的突破，將成為口服GLP-1制劑在減重領域的重要進展，司美格魯肽制劑的銷售額有望進一步提升。

口服司美格魯肽減重III期研究成功

已經獲批作為降糖藥物的口服司美格魯肽Rybelsus（25mg）近期完成了一項減重III期研究。

8月7日，諾和諾德在公布2024年H1業績時透露，口服司美格魯肽Rybelsus（25mg）的減重III期OASIS 4研究已成功完成。該研究共納入了307例體重指數（BMI）≥27kg/m²且伴有至少一種體重相關并發癥（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊。┗駼MI≥30kg/m²的超重或肥胖成人受試者，評估了口服司美格魯肽（25mg，每日1次）與安慰劑的減重效果和安全性。研究持續72周，包括1周篩選期、64周治療期和7周隨訪期。

口服司美格魯肽組受試者在64周內按照劑量遞增的方式接受治療，其中第0—4周服用3mg劑量，第5—8周服用7mg劑量，第9—12周服用14mg劑量，第13—64周服用25mg劑量。研究的主要終點為治療期內受試者的體重相對于基線的百分比變化和體重下降至少5%的受試者數量。

受試者的體重基線為105.9kg。結果顯示，口服司美格魯肽組受試者的體重下降了13.6%，而安慰劑組這一比例為2.2%。如果所有受試者均堅持完成了治療，則口服司美格魯肽組的體重降幅為16.6%，安慰劑組降幅為2.7%。此外，在研究中，口服司美格魯肽顯示出了良好的安全性和耐受性。

2019年9月，口服司美格魯肽（7mg和14mg）在美國獲批上市，用于作為飲食和運動的輔助手段，幫助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。同時，該口服藥物一直在開展減重適應癥的臨床研究。

今年1月，諾和諾德司美格魯肽片（商品名：諾和忻）獲批上市，用于治療2型糖尿病，這是國內首個獲批上市的口服GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑。

終止開發每月1次GLP-1/GIP雙受體激動劑

根據諾和諾德公布的上半年業績，司美格魯肽降糖注射版Ozempic銷售額566.85億丹麥克朗，合82.87億美元，同比增長36%；司美格魯肽降糖口服版Rybelsus銷售額109.31億丹麥克朗，合15.98億美元，同比增長32%；司美格魯肽減重版Wegovy銷售額210.36億丹麥克朗，合30.75億美元，同比增長74%。

司美格魯肽三款產品合計實現銷售收入約129.5億美元，與全球“藥王”K藥142.17億美元銷售額的差距進一步縮小。Rybelsus實現減重適應癥的突破，也將成為口服GLP-1制劑在減重領域的重要突破，銷售額有望進一步提升。

在公布Rybelsus減重III期研究成果的同時，諾和諾德還披露，出于產品組合的考慮，諾和諾德終止了每月1次的皮下注射GLP-1/GIP雙受體激動劑的I期開發。在GLP-1/GIP的布局上，諾和諾德還有每周1次的管線在繼續推進。

禮來旗下的替爾泊肽是目前全球首個且目前唯一獲批的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。2022年5月，替爾泊肽降糖版Mounjaro在美獲批上市；2023年11月，替爾泊肽減肥版本Zepbound也獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市。

今年7月，替爾泊肽注射液長期體重管理適應癥獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準。這是繼諾和諾德司美格魯肽之后，第二款在國內獲批的GLP-1減重藥物。目前，替爾泊肽也被視為司美格魯肽的最大競爭者。

此外，諾和諾德還停止了VAP-1抑制劑正在進行的I期試驗，在評估其安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學的第一部分研究結束后。出于產品組合的考慮，該試驗已經停止，VAP-1抑制劑在代謝相關脂肪性肝炎（MASH）中的進一步開發也已終止。

封面圖片來源：每日經濟新聞 資料圖