PD-1“四小龍”合計營收減兩成 逆勢加碼研發是出路？

每經記者 許立波    每經編輯 魏官紅    

2022年上半年，國內生物醫藥行業投融資趨勢整體放緩。據醫藥魔方InvestGO數據庫統計，上半年一級市場投融資事件數同比降低46.7%，環比降低45.9%；IPO事件數同比降低45.5%，環比降低55.2%；二級市場再融資事件數，同比減少57.8%，環比減少29.6%。在這一背景下，不少創新藥企業艱難求生，“活下去”成為了口頭禪。

華安證券方面從A股中抽取了42家創新藥公司的中報數據作為樣本進行評析。結果顯示，2022上半年，國內創新藥板塊營業總收入為1005.7億元，同比微增2.36%，總研發費用則同比增長13.79%。

《每日經濟新聞》記者注意到，如果將創新藥公司分為成熟藥企和剛開始盈利或未盈利的Biotech兩部分，在Biotech板塊中，今年上半年營業收入最高的是百濟神州（42.1億元），收入增速最高的則是榮昌生物（1033%），收入中位數為2.29億元，收入增速中位數為0。研發投入最高的Biotech同樣是百濟神州（50.16億元），研發增速最高為125%，研發增速中位數為21%。

成熟創新藥企增長則相對穩定，今年上半年，復星醫藥總營收最高（213.4億元），收入增速最高的為特寶生物（52.3%），營業收入中位數為50.84億元，營收增速中位數為5.9%。

君實生物特瑞普利單抗注射液（拓益，抗PD-1單抗）展示的樣品 視覺中國圖

繞不開的PD-1 已有公司率先突圍

在國內創新藥行業，PD-1/PD-L1是一個繞不開的話題。

根據IQVIA近期發布的報告，全球研究PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗已突破5600項。過去5年，PD-1/PD-L1檢查點抑制劑是最具活力的細分市場之一，其表現明顯優于全球抗腫瘤藥市場，5年復合增長率為45%，是抗腫瘤藥整體增長率的3倍，按廠商出廠價計算，2021年全球市場規模達360億美元（約人民幣2500億元）。隨著PD-1/PD-L1市場的成熟，未來增長預計將放緩至15%（5年復合增長率）。IQVIA預測，到2025年，這一領域的全球銷售額將達到580億美元（約合4000億元人民幣）。

在國內市場，目前已有十四款PD-1/PD-L1單抗獲批，分別涉及恒瑞醫藥、百濟神州、君實生物、信達生物、康方生物、譽衡藥業、復宏漢霖、康寧杰瑞、基石藥業、樂普生物等上市企業。

以PD-1四小龍（恒瑞醫藥、百濟神州、君實生物、信達生物）為例，Wind數據顯示，2022年上半年，四家企業合計實現營業收入176.24億元，較去年同期222.45億元的合計營收減少20.77%；合計實現歸母凈利潤-64.07億元，相比去年同期凈虧損有所擴大；四家企業的研發支出則合計達到94.37億元。

具體來看，恒瑞醫藥上半年營收為102.28億元，同比下降23.08%；歸母凈利潤為21.19億元，同比下滑20.55%。面對罕見的營收利潤雙降，公司在半年報中解釋稱，其業績下滑主要受集采、醫保談判和部分地區疫情反復等多重因素影響。傳統仿制藥受到沖擊，創新藥放量不及預期，或是恒瑞醫藥交出“史上最差”半年報成績單的主要原因。

實際上，市場對于恒瑞醫藥的業績增長失速也早有預期。財報顯示，從2021年第二季度到2022年第二季度，恒瑞醫藥已面臨業績承壓的挑戰，上述期間，恒瑞醫藥的單季度歸母凈利潤同比下滑幅度分別為13.03%、3.57%、84.39%、17.35%以及24.65%。恒瑞醫藥的營收則是從2021年第三季度開始出現同比下滑，公司營收單季度同比下滑幅度分別為14.84%、31.42%、20.93%及25.42%。

在PD-1產品上已有5項適應癥被納入國家醫保目錄的百濟神州則是四家企業中業績相對亮眼的一個。今年上半年，百濟神州的兩款自研產品PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）和BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）的吸金能力較上年同期顯著提升，共實現產品收入36.76億元，較上年同期上升132.2%。

其中，替雷利珠單抗在中國市場的銷售額為12.51億元，相比較于上年同期的8億元增長近56.37%。醫保報銷范圍擴大帶來的新增患者需求持續推動替雷利珠單抗在已獲批適應癥的市場滲透率和市場份額的擴大。

另外，根據8月26日信達生物發布的2022財年中報數據，公司報告期內營業收入同比增長15.34%。而在PD-1產品信迪利單抗的銷售業績上，根據禮來方面的披露，2022年上半年信迪利單抗在中國市場的收入合計為1.59億美元，較上年同期的2.15億美元下降近三成，信迪利單抗已在與替雷利珠單抗的交鋒中稍遜一籌。

信達生物在半年報中稱，盡管信迪利單抗因納入最新國家醫保目錄價格降幅明顯，但產品銷量快速增長且新產品的收入貢獻日益增加仍然驅動產品收入的整體增長。然而，由于中國部分地區新冠疫情反復等情況，對產品收入的增長率有所影響。

作為國產首款獲批的PD-1，君實生物的特瑞普利單抗卻在與其余三家PD-1的競爭中被拉開了顯著差距。2021年年報顯示，PD-1特瑞普利單抗去年營業收入共計4.12億元，同比下降58.96%，較2020年的10.03億元減少了近6億元，這也是特瑞普利單抗自2018年底獲批以來年銷售額最低的一年。橫向對比看，在國產PD-1“四小龍”中，君實生物特瑞普利單抗的銷售收入也處于墊底位置。

8月30日，君實生物披露了2022年上半年業績報告，報告期內實現收入9.46億元，同比下降55.26%，這是因為去年新冠中和抗體埃特司韋單抗與禮來制藥合作，產生大額技術許可收入及特許權收入，而今年沒有相關的一次性收益。君實生物歸母凈利潤由盈轉虧，從去年同期的盈利934.7萬元轉為大幅虧損9.12億元。

此外，其PD-1抗體特瑞普利單抗上半年銷售收入為2.98億元，其中2022年第一季度較2021年第四季度環比提升212%，即使受到4月、5月部分地區疫情影響，其第二季度銷售較第一季度環比提升70%。從銷售數據上可以看到，自去年11月公司任命李聰為公司聯席首席執行官，全面負責商業化領域相關工作以來，特瑞普利單抗在國內市場的銷售活動逐步走出低谷。不過，考慮到目前與其余三家PD-1產品在銷量上的差距，特瑞普利單抗未來能否實現銷售放量依然有待市場檢驗。

另外獲批的四款國產PD-1中，來自康方生物的派安普利單抗，今年上半年銷售業績近2.97億元，與君實生物已相差無幾；復宏漢霖的斯魯利單抗在上市三個月中就賣了7690萬元，譽衡藥業的賽帕利單抗暫未披露相關數據，樂普生物的普特利單抗由于今年7月才獲得批準，上半年并未產生銷售收入。

創新藥進入下半場 企業如何度過寒冬?

面對業績困境，恒瑞醫藥也不得不斷臂求生。公司銷售費用也在下降，今年上半年公司銷售費用為32.67億元，同比下降近三成。

盡管處于由“仿”入“創”的陣痛期，恒瑞醫藥仍堅定加大研發投入。報告期內，公司累計研發投入達到29.09億元，同比增加12.74%，研發投入占銷售收入的比重同比提升至28.44%，其中費用化研發投入21.84億元，研發費用占銷售收入比重同比提升至21.36%。

在研發上投入最多的還要屬百濟神州，其上半年的研發費用高達50.16億元，同比增加20.82%，在國內創新藥企業中一騎絕塵。百濟神州表示，之所以研發費用高，是因為在全球范圍內，公司正在為超過40種藥物和候選藥物執行近80項正在進行或已計劃的臨床試驗。

也正是由于真金白銀砸出來的研發能力，今年上半年，替雷利珠單抗在國內新增獲批3項適應癥，由此共計9項適應癥取得批準，成為國內市場上獲批治療適應癥最多的抗PD-1單抗。對于PD-1市場的競爭，不少業內觀點認為“得適應癥者得天下”，替雷利珠單抗未來銷量有望進一步放量。

信達生物中報顯示，公司上半年研發開支達11.74億元，同比增加20.54%，公司稱，“穩定上升的研發開支，主要用于公司全球在研管線中處于開發后期階段的產品及優先開發產品的臨床試驗，以進一步擴大公司現有產品系列的適應癥，以及開發公司在研新藥，包括臨床前的項目開發。”

管線進展方面，報告期內信達生物已建立起34條管線。值得一提的是，上半年公司有7個產品獲得批準上市，3個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另有20個產品已進入臨床研究。

君實生物同樣在持續擴大研發規模，其上半年研發投入共計10.62億元，同比增長12.14%。截至6月末，君實生物處于商業化階段的在研產品3項，近30項在研產品處于臨床試驗階段，超過20項在研產品處在臨床前開發階段。

但與此同時，君實生物目前較弱的造血能力也使其更為依賴外部融資，今年3月，君實生物發布定增募資預案，由于融資數額逼近40億元，該募資計劃一經發布便引發市場關注。在定增募資預案發布半年后，君實生物于9月2日發布定增方案的申報稿。申報稿顯示，君實生物此次發行股票數量不超7000萬股，募集資金總額（含發行費用）不超39.69億元。其中，36.71億元擬用于創新藥研發項目，2.98億元擬用于上海君實生物科技總部及研發基地項目。

對此，有投資人質疑，在“創新藥寒冬”背景下，其他創新藥公司都在收縮管線、控費增效，君實生物這筆涉及近40億元的定增計劃被認為是“逆勢”啟動。不過，君實生物董秘陳英格此前在接受記者采訪時表示，“逆勢”不一定是一個貶義詞，相反對于Biotech公司而言，順勢擴張反而往往會導致泡沫堆積、增加風險。“但如果別人都在因為一些迫不得已的原因而收縮，我們的手上這時候如果能再多一些‘子彈’，讓公司在競爭中獲得優勢并且拉開差距，對于企業的中長期發展會有非常大的助力。”

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