百利天恒注射用BL-B01D1被納入突破性治療品種名單

每經記者 陳星    每經編輯 楊夏    

10月7日晚間，百利天恒（SH688506，股價223元，市值894.23億元）發布公告稱，公司自主研發的創新生物藥注射用BL-B01D1用于經EGFR-TKI治療失敗的EGFR敏感突變的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者以及用于治療既往經抗PD-1/PD-L1單抗治療且經含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR野生型非小細胞肺癌患者的2項適應癥已被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，近日已完成公示。

而在國慶假期前的9月27日，百利天恒公告稱，合作方百時美施貴寶（以下簡稱BMS）獲得美國食品藥品監督管理局（以下簡稱FDA）通知，BL-B01D1聯合用藥項目用于治療晚期實體瘤的1/2a期臨床試驗申請已獲得FDA許可。

自2023年12月百利天恒與BMS就BL-B01D1達成合作后，BMS積極推動BL-B01D1的全球臨床開發，并逐步推進至國際市場。公司方面表示，此次許可的獲得，將進一步推動BL-B01D1在多個實體瘤適應癥中的國際化臨床研究。據了解，BMS與百利天恒全資子公司SystImmune計劃于2025年啟動BL-B01D1治療實體瘤的全球注冊臨床研究，進一步擴大其國際應用范圍。

聯合用藥項目獲批

創下ADC藥物海外授權交易紀錄的百利天恒迎來新進展，其BL-B01D1藥物獲得重要突破。

9月29日盤后，百利天恒發布公告稱，其合作方BMS已收到FDA的通知，BL-B01D1聯合用藥項目用于治療晚期實體瘤的1/2a期臨床試驗申請已經獲得FDA的批準。

2023年12月，百利天恒與BMS就BL-B01D1的開發和商業化權益達成全球戰略合作協議。這筆交易不僅創下中國藥企對外授權首付款的新高，潛在交易總額最高可達84億美元，還讓百利天恒保留了合作推動BL-B01D1在美國開發和商業化的權益，這意味著國產創新藥企開始在創新藥全球化開發中扮演重要角色。

合作達成后，BMS積極推動BL-B01D1的全球臨床開發，并逐步推進至國際市場。此次許可的獲得，將進一步推動BL-B01D1在多個實體瘤適應癥中的國際化臨床研究。

根據公開信息，BL-B01D1目前正在中國和美國進行超過20項針對多種腫瘤類型的臨床試驗。這些試驗包括評估BL-B01D1單藥在多種實體瘤中的Ⅲ期試驗，以及聯合PD-（L）1療法或TKI療法在一線實體瘤治療中的Ⅱ期臨床研究。這些研究覆蓋了肺癌、乳腺癌、頭頸癌、食管癌、尿路上皮癌等多種高發癌癥類型。

百利天恒方面表示，此次新獲得的FDA許可聯合用藥研究，預計將進一步加速BL-B01D1的海外臨床試驗的進展，提升產品的全球可及性。

同時，BMS與百利天恒全資子公司SystImmune計劃于2025年啟動BL-B01D1治療實體瘤的全球注冊臨床研究，進一步擴大其國際應用范圍。百利天恒董事長朱義此前在接受《每日經濟新聞》記者采訪時表示，BL-B01D1有信心拿到其該拿的適應癥。

乳腺癌數據或年底發表

在2024年ESMO（歐洲腫瘤內科學會）會議上，BMS還公布了BL-B01D1在尿路上皮癌、食管鱗癌和膽道癌方面的臨床數據。其中，尿路上皮癌數據表現亮眼。2.2mg/kg組中，27例療效可評估，大多數患者均經受抗PD-（L）1和含鉑化療，14例經受ADC治療，實現ORR（客觀緩解率）40.7%，經確認的ORR為33.3%。在12例化療經治線數僅為1的患者中實現ORR為75%，6個月PFS（無進展生存期）率100%。在EGFR和HER3各表達水平下均觀察到抗腫瘤活性。安全性方面，未觀察到治療相關死亡及ILD（間質性肺疾?。?/p>

在ESMO2024投資者交流會議上，BMS表示，他們認為BLB01D1在胃腸道和生殖泌尿系統癌癥中展現出進一步的拓展潛力。BMS還計劃在今年底的學術會議上公布另一項關于BL-B01D1治療乳腺癌的中國Ⅰ期臨床試驗的數據。

廣發證券研報顯示，目前，BL-B01D1已在國內開展7項單藥Ⅲ期臨床以及多項聯合PD-1單抗、奧希替尼的Ⅱ期臨床。海外Ⅰ期LUNG-101研究正在滾動增加適應癥，此前計劃納入80例非小細胞肺癌（NSCLC），現已更新為260例實體瘤包括NSCLC、肺小細胞癌SCLC等。

值得一提的是，BL-B01D1在約占全球肺癌85%的NSCLC領域也存在潛力。

而在今年9月，默沙東和第一三共宣布，patritumab deruxtecan（HER3-DXd）治療既往接受過EGFR-TKI治療的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期HERTHE-NA-Lung02研究達到了無進展生存期（PFS）的主要終點。在進行分析時，次要終點總生存期（OS）數據尚不成熟，該試驗將進一步評估OS。

但由于此前第一三共、阿斯利康的Dato-DXd在TROPIONLung01三期臨床中曾經拿出過PFS顯著獲益的中期結果，最終卻未順利轉化為OS顯著獲益的最終結果，外界對于patritumab deruxtecan的OS數據仍存有疑慮。而早代ADC藥物尚未取得的突破，恰恰是新一代藥物的機會。

海通國際研報指出，BLB01D1是全球首創EGFR*HER3雙抗ADC，擁有廣譜治療潛力。其相比一般EGFR ADC或HER3ADC展現出減毒（靶向毒性）擴面（治療范圍）的優勢；相比其他靶點的ADC能憑借EGFR在腫瘤中的高表達而取得更好的療效（提效）。目前，針對NSCLC、NPC、ESCC、SCLC、BC等適應癥已啟動中國Ⅲ期臨床，公司預計最早于2026年遞交NDA申請。上述適應癥的Ⅰ/Ⅱ期臨床結果已發布于柳葉刀和2023SABCS，均展現出優異的早期療效，尤其在NSCLC末線競爭力強勁。此外，在研臨床未來有望支持其拓展到全球更多適應癥。預計在2034年可達到117.87億元人民幣的經調整全球峰值銷售額。