2024年國家醫保談判丨聚焦雙抗藥物：康方生物攜兩款產品闖關，“倍利妥”第四次申報

每經記者 林姿辰    每經編輯 張海妮    

10月27日至30日，2024年國家醫保談判在北京開展。作為醫藥行業的年度盛事，醫保談判既是降低藥品價格、提高藥物可及性的窗口，也是前沿創新藥爭奇斗艷的舞臺。

《每日經濟新聞》記者梳理發現，今年共有21款抗體類藥物進入通過初步形式審查的目錄外藥品名單，其中包括4款備受矚目的雙抗藥物。與單抗藥物不同，雙抗藥物可以同時結合兩個不同的抗原或一個抗原的兩個不同抗原表位，在生產效率、藥物療效和安全性上達到“1+1＞2”的效果。

兩年前，國產雙抗藥物還處于荒原。到了今年，入圍的4款雙抗藥物中有3款來自國產創新藥企業。其中，卡度尼利單抗注射液（商品名：開坦尼）此前入圍過醫保談判名單，依沃西單抗注射液（商品名：依達方）于今年5月獲批，是全球首個且唯一在單藥頭對頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優于帕博利珠單抗的藥物。

國產雙抗強勢入局，“倍利妥”曾三闖醫保談判失敗

2009年，全球首個雙抗藥物卡妥索單抗注射液獲批上市，雖然其上市后表現欠佳，最終于2017年退市停產，但雙抗藥物的故事并未因此停止。由于研發技術飛速發展，近年來越來越多的企業開始押注這一“第二代”免疫治療藥物，發力方向也各不相同。

以通過初步形式審查的4款雙抗為例，它們在各自疾病領域均有“首個”之譽，適應癥沒有重疊，面向的患者規模相差很大。

具體來說，康方生物的“依達方”是全球首個獲批上市的腫瘤免疫/抗血管生成雙特異性抗體，面向EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。2024年全國肺癌年新發患者數達106萬人，NSCLC占比85%，其中EGFR突變陽性患者占比40%~50%，以此估算，國內每年約有36.04萬人~45.05萬人為新發EGFR突變陽性患者。

“開坦尼”是首個國產雙抗藥物，填補了復發/轉移宮頸癌患者的免疫治療空白，國內每年約有3.8萬名復發/轉移性宮頸癌患者。

“倍利妥”是百濟神州從安進公司授權引進的產品，面向復發或難治急性淋巴細胞白血病患者，國內患者人數約為4300人，其中兒童約1300人。不過，這是全球近二十年首個獲批用于復發難治急性淋巴細胞白血病的免疫治療藥物，也是國內唯一獲批用于兒童復發難治急性淋巴細胞白血病的免疫治療藥物。

“羅視佳”主要面向糖尿病性黃斑水腫患者，同時還面向新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性患者、繼發于視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）的黃斑水腫患者。國內約有1.1億名糖尿病患者，其中約1/3的糖尿病患者合并糖尿病視網膜病變，糖尿病視網膜病變患者中約1/3合并糖尿病性黃斑水腫，以此估算，國內糖尿病性黃斑水腫患者多達1000萬人，目前實際接受抗VEGF藥物治療的患者僅約50萬人。

盡管雙抗藥物在腫瘤、自身免疫疾病、眼科的治療上大放異彩，但創新性只是醫保談判考察藥物的維度之一。2022年6月，“開坦尼”趕在6月末獲批上市，并通過了國家醫保局當年的初步形式審查，沒有參與談判，并缺席了2023年醫保談判；“倍利妥”自2021年起連續多年現身初步形式審查名單，今年已是第四次申報。

康方生物采取積極策略，“開坦尼”已主動降價50%

醫保談判是一場支付方與藥企的博弈。一款創新藥最終能否進入醫保目錄，降價多少進入醫保，本質上是算賬。

今年5月獲批的雙抗產品“依達方”，是當下最受關注的創新藥之一。

2023年，康方生物以“50億美元+銷售提成”的合作方案，將“依達方”在主要發達國家的商業化權益授予Summit Therapeutics（以下簡稱Summit）。這筆交易推動公司2023年確認的年度技術授權和技術合作收入達到29.23億元。同時，公司上市后首次扭虧為盈，實現歸母凈利潤20.28億元。2024年半年報顯示，“依達方”上半年實現收入1.03億元。 

作為填補復發/轉移宮頸癌免疫治療空白的新藥，另一款雙抗“開坦尼”近年表現不錯：2022年“開坦尼”全年銷售額為5.46億元；2023年“開坦尼”銷售額為13.58億元，在公司年度產品銷售額中占比超過83%；今年上半年，“開坦尼”實現營收約7.06億元。

但值得注意的是，2022年國家醫保談判后，信達生物的貝伐珠單抗注射液（商品名：達攸同）新增適應癥“聯合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康，用于持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者的治療”于2023年年初被納入醫保目錄，成為醫保目錄內唯一有宮頸癌適應癥的抗體藥物。

盡管信達生物未在定期報告中公開“達攸同”2023年之后的具體收入，“開坦尼”也維持了強勁增長，但康方生物在遞交的材料中對標“達攸同”的原研藥——羅氏的貝伐珠單抗注射液，強調開坦尼“療效優于貝伐珠單抗，顯著提升了患者疾病緩解率和生存獲益”，凸顯同適應癥產品的“競技”意味。

另外，為參加醫保，康方生物今年還主動將“開坦尼”的單支價格從13220元降至6166元，降幅為53.4%。雖然公司否認了“大幅降價”，解釋稱最新年費用只是回到了沒有贈藥方案的水平，但康方生物對于今年的醫保談判無疑是積極的。記者注意到，公司2021年獲批的單抗藥物派安普利單抗注射液（商品名：安尼可）今年也遞交了申請信息，首次出現在初審名單中。

2024年雙抗授權交易變多，業內人士：醫保不再是“獨木橋”

2018年，羅氏的emicizumab在中國獲批上市，成為國內第一個雙抗藥物。2022年11月，國家藥品監督管理局發布了《雙特異性抗體抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》（以下簡稱《指導原則》），明確了雙抗藥物就是要解決單抗或單抗聯合用藥在臨床上不足以充分發揮治療效果的問題，進一步引發了雙抗藥物的研發和交易熱潮。

目前，百濟神州、康方生物、康寧杰瑞、信達生物、復宏漢霖等頭部創新藥企業都建立了自己的雙抗產品管線。據《每日經濟新聞》記者不完全統計，今年以來國內創新藥企業至少參與了15個圍繞雙抗藥物的授權交易，其中最近的一筆發生在9月30日，石藥集團與康寧杰瑞就后者的HER2雙抗ADC（抗體偶聯藥物）JSKN003達成一項總額高達30.8億元的授權合作，其中首付款為4億元。

而據醫藥魔方數據庫，2024年前9個月，全球藥企圍繞雙抗藥物達成了31筆交易，數量上比之前三年的每一年都要多，更早布局的跨國藥企已經搭建起了豐富的雙抗管線。例如，除了深扎眼科的法瑞西單抗注射液，羅氏還有3款針對血液疾病的雙抗類藥物獲批上市，另有超10款在研雙抗類藥物瞄準實體瘤、神經科學和自身免疫疾病領域；強生有2款針對血液疾病和1款針對實體瘤領域的雙抗類藥物已經上市，另有接近10款在研產品；阿斯利康在雙抗藥物上的布局數量排名第三，已有多款在研雙抗藥物處于臨床Ⅲ期。

在更多雙抗藥物在國內獲批前，盡早進入醫保目錄、搶灘市場，可能是雙抗藥物積極參與今年醫保談判的原因之一。

10月28日，一位業內人士接受《每日經濟新聞》記者采訪時表示，一款藥物在醫保談判中的降價幅度與其創新水平和競爭格局直接相關。目前國內獲批上市的雙抗藥物有限，競爭格局良好，如果企業所持藥物的治療效果顯著優于已有藥物，談判時的定價自主權和底氣就會更大，“開坦尼”就是一個典型例子。

該人士認為，康方生物此前未全力推動“開坦尼”進入醫保目錄，是因為二三線宮頸癌的患者數量有限，藥物進入醫保目錄的放量效果有限。但隨著“開坦尼”一線胃癌的新適應癥獲批，以及肝癌、肺癌等大適應癥的臨床試驗取得進展，公司肯定希望借助醫保解決藥物進院的準入問題，為后續獲批的更大適應癥鋪路。

這是否意味著“進醫保”仍是藥企在國內推廣創新藥的必選項？該人士給出了否定答案，他認為，隨著國產創新藥的創新性提高，以“普惠保險”為代表的商業保險發展壯大，擁有好產品的藥企在推廣創新藥時，不只有“進醫保”一條路可選。

“以前醫保是（商業化）‘獨木橋’，但未來會有更多的支付方式，可以多層次地解決醫院處方問題??今年的醫保談判有很多獨家產品參與，未來幾年的競爭壓力都不太大，如果沒法進醫保，也可以走其他的商業化路徑，雖然會艱難一點，但還是相對能活得下去的。”上述業內人士說。 

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