歐美學界曝羥乙基淀粉致腎損傷 科倫、雙鶴等“中槍”？

每經編輯 每經記者 黃志偉 發自北京    

每經記者 黃志偉 發自北京

羥乙基淀粉是一種50多年來廣泛用于重癥科、麻醉科的臨床常用藥，近日被指證“致腎功能損害”。全球頂級3大臨床醫學期刊（JAMA美國醫學會雜志，BMJ英國醫學雜志，NEJM新英格蘭醫學雜志）紛紛發表對其不利的臨床研究結果。此事的源頭是羥乙基淀粉的倡導者德國教授岳凱姆·伯特（JoachimBoldt）論文造假。

丑聞爆發后，歐洲、美國危重學會相繼做出不推薦使用的表態。但是，《每日經濟新聞》記者調查發現，羥乙基淀粉在中國依然是暢銷藥物，且銷售額逐年攀升，業內保守估計已經超過15億元。

血液緊缺和市場銷售額攀升，讓國內不少企業積極進行羥乙基淀粉產品的開發和市場開拓，其中包括大輸液巨頭科倫藥業（002422，SZ）和華潤雙鶴（600062，SH）。

對于產品副作用，科倫藥業對《每日經濟新聞》記者表示，將密切關注臨床研究結果，截至記者發稿，華潤雙鶴方面尚未給予回復。

倡導者論文造假引發歐美封殺/

日前，國際頂尖醫學雜志英國醫學雜志BMJ刊登了一篇有關岳凱姆·伯特的文章，標題是《伯特，偉大的造假者》。文章稱，岳凱姆·伯特超過90篇羥乙基淀粉臨床研究都是閉門造車的產物。

羥乙基淀粉是血容量擴容劑，臨床上主要用于失血性、創傷性、感染性和中毒性休克等治療。然而，自上個世紀60年代上市以來，羥乙基淀粉就因其療效和安全性問題而備受爭議。

岳凱姆·伯特成為扭轉市場的關鍵性人物。岳凱姆·伯特供職于德國路德維希港大學醫學院，是靜脈注射藥物方面的專家。他在歐洲各大醫學雜志上發表了多篇論文論證羥乙基淀粉療效和安全性，基于他的研究成果，羥乙基淀粉被納入歐洲不少國家醫學指南，成了臨床常用藥。

謊言需要不斷累積。2009年，岳 凱 姆·伯 特 一 篇 發 表 在《AnesthesiaandAnalgesia》上的論文因為數據太完美而露出了馬腳，不斷有讀者寫信進行質疑，岳凱姆·伯特置之不理的態度使得雜志主編最終對此展開了調查。2010年10月，調查結果讓人大吃一驚：此項所謂的臨床研究并無倫理委員會同意，甚至連臨床試驗所需的藥品供應商都已經多年未供貨。

隨后的調查則一步步證明了岳凱姆·伯特90多篇論文均為編造的產物。因此，羥乙基淀粉的安全性和有效性被重新考慮。全球頂級的3大臨床醫學期刊做出了對羥乙基淀粉的不利表態：在有效性方面，羥乙基淀粉不高于同類產品，卻會顯著增加腎損傷的危險。

有效性不高，副作用更多，價格是同類產品10倍，性價比低，導致歐洲和美國危重學會也相繼作出了不推薦甚至反對使用的決定。

國家食藥監總局：目前未關注/

據《每日經濟新聞》記者了解，在國內，羥乙基淀粉是重癥科、麻醉科等科室的常用藥物。

“歐洲是羥乙基淀粉的發源地，之前使用很多，但是丑聞爆發后用得很少，而美國一直就使用得很少。”中華醫學會重癥學會的有關人士對《每日經濟新聞》記者表示，重癥學會不少人對此已經達成共識：臨床上謹慎使用，少用。

然而，讓上述人士擔憂的是，目前很多中國的醫生，包括麻醉、外科醫生，還不知道羥乙基淀粉的不良作用以及最新證據。

在國內最大的面向醫生的專業網站丁香園上，揭露岳凱姆·伯特作假以及歐美各國強烈反對一事，呼吁醫生們謹慎使用的帖子在麻醉科版面發布后，引起諸多爭論，有醫生表示“應將此藥直接扔進垃圾桶。”也有許多麻醉科醫生表示困惑，稱此藥是常用藥，在臨床麻醉第一天就接受諸多優點的灌輸，還有醫生稱前幾天還受到培訓稱此藥多么好。

昨日，記者以麻醉師的身份向國家食藥監總局進行咨詢，其表示，他們目前并沒有對此藥進行關注。記者試圖以普通民眾的身份了解羥乙基淀粉不良反應信息時，被相關監管部門告知，不良反應信息的內容只是作為對藥品進行評價的參考，不對公眾開放。

不過，國家食藥監總局的官方網站顯示，2005年的藥品不良反應信息通報里，當時的國家藥監局就曾發過關于羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液對腎功能損害的通報，1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，有關“706代血漿”、羥乙基淀粉40氯化鈉、羥乙基淀粉20氯化鈉注射液的病例報告共84例，其中腎功能衰竭1例。

當時的國家藥監局結論稱，建議羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液可導致腎損傷，醫務人員應嚴格掌握適應癥，避免長期大量、大劑量使用。

業內：產品入華或涉嫌商業賄賂/

中華醫學會重癥學會的人士表示，丑聞爆發并未對我國銷售造成很大的影響。據了解，2004年，羥乙基淀粉的銷售就達到4億元人民幣，現在最保守估計也有15億元。

《每日經濟新聞》記者查詢發現，在2004年費森尤斯卡比國際臨床輸血替代學術進展論壇上，岳凱姆·伯特作為專家現身，闡述賀斯 （羥乙基淀粉）的好處。

賀斯是費森尤斯卡比公司生產的羥乙基淀粉的商品名，這家公司是目前國內和國際上代血漿市場中份額最大的公司。

業內人士表示，國際上不推薦使用，國內卻反而用得多，商業賄賂可能起到了作用。

近日，一篇網帖的發貼人自稱深圳市某醫院麻醉科醫生，指出該科室一位任職7年的副主任收受高額回扣斂財，涉及金額數千萬元。在其所列的收受賄賂的名單中，費森尤斯卡比赫然在列。

此事經媒體曝光后，涉事醫院很快展開了調查，深圳市紀委也在此前收到舉報信，正準備進行調查，并稱其違規的事情屬實，不過具體金額仍待求證。

對于是否進行告知問題，賄賂是否屬實的問題，費森尤斯卡比公司未予回應。

科倫藥業：將密切追蹤臨床反應

在血液及其制品日益緊缺的情況下，國內還有不少廠商對羥乙基淀粉存在濃厚的興趣，其中包括國內輸液巨頭華潤雙鶴和科倫藥業。

在華潤雙鶴2009年半年報中，羥乙基淀粉（盈源）被列為重點產品。聯訊證券在去年發表的研報中稱，羥乙基淀粉也被列為華潤雙鶴非基礎性輸液的重點品種。

研報透露，2011年，治療性輸液占公司大輸液收入的比例為20%，銷量從2010年2500萬瓶迅速增長至2011年5200萬瓶，同比增長105%。

科倫藥業對羥乙基淀粉也投入了非常大的精力，且銷售額已經相當靠前。在2012年的年報中，科倫藥業稱其另一產品——羥乙基淀粉乳酸鈉林格注射液產業化，已獲得發改委通用名化學藥發展立項專項。

對于是否知道此產品存在副作用，以及是否對產品進行過相關的臨床試驗，驗證其安全性和有效性，截至記者發稿，華潤雙鶴未給予回復。而科倫藥業給《每日經濟新聞》記者回復顯示，對于岳凱姆·伯特造假和國外學術界對于羥乙基淀粉的反對態度，科倫藥業知道得一清二楚。此外，科倫藥業還承認羥乙基淀粉在國外的研究中確實出現很多問題，特別是針對腎功能損傷這一副作用。對此，公司將密切追蹤該藥品的臨床反應。

不過，科倫藥業認為國外權威雜志及危重學會的論斷矯枉過正，此產品也未被勒令召回。同時，解放軍總醫院重癥醫學教授林洪遠也對國外結論提出了質疑。國內瑞金醫院認為此產品還有一定的優勢，且國內不少臨床醫生仍支持配伍使用，所以對產品仍持積極態度。