每日經濟新聞 2023-11-01 15:18:42
每經編輯 李澤東
據新華網報道，美國馬里蘭大學醫學中心10月31日透露，美國第二例接受轉基因豬心臟移植的患者已死亡。58歲的勞倫斯·福西特于9月20日接受了豬心臟移植手術。
馬里蘭大學醫學中心在當天發布的聲明中說，這名心臟病晚期患者出現心力衰竭癥狀后住院，因患有一些并發癥，不適合接受傳統的心臟移植手術。9月20日，醫療團隊對其進行了轉基因豬心臟的移植手術。術后第一個月，移植心臟看起來比較健康，但近日出現排異跡象，患者10月30日死亡。
豬心臟移植手術是一種高度試驗性質的手術。去年1月，馬里蘭大學醫學中心醫療團隊曾實施全球首例轉基因豬心臟移植手術，為57歲的男性患者戴維·貝內特移植豬心臟，患者術后存活了大約兩個月。
與第一次一樣，這次手術團隊使用的豬心臟由美國聯合治療公司下屬雷維維科爾公司提供。團隊從上次移植手術中吸取了一些經驗。比如，研究人員找到更好的檢測方法，術前密切篩查供體豬心臟是否出現感染病毒等病原體的癥狀。此外，他們還調整用藥，對患者福西特除使用傳統抗排異反應藥物外，還引入一種實驗性抗體療法，以進一步抑制他的免疫系統，降低排異反應風險。
為應對人體器官供應源短缺，醫學研究人員長期致力于研究異種器官移植。豬的器官組織結構、生理功能和大小與人體器官相近，被視為異種器官移植最佳供體動物之一。但是，將豬器官移植到人體仍面臨排異反應、病毒跨物種傳播等風險。
豬心臟從離體保存的設備中取出（圖源：馬里蘭大學醫學院網站）
7月2日，綜合極目新聞、環球科技報道，2022年1月，馬里蘭大學醫學院的醫師進行了世界首例轉基因豬心移植手術，一名57歲的馬里蘭州男子接受“基因編輯豬心臟移植手術”。
據新華社此前報道，該名男子之所以接受全球首例經基因改造的豬心臟移植手術，是因為他臥床不起、靠機器維持生命，不適合接受人類心臟移植手術。馬里蘭大學醫學中心在獲得美國監管機構緊急授權以及病患同意后，為他植入豬心臟。
經基因改造的豬由位于弗吉尼亞州的生物科技企業雷維維科爾公司提供。
在移植后的最初幾周內，男子沒有出現急性排斥反應的跡象。但在移植發生的2個月后，男子突然因心力衰竭離世。
左為主刀醫師，右為接受移植的患者（圖源：馬里蘭大學醫學中心）
從那以后，移植手術團隊就對手術后患者心力衰竭的原因進行研究。馬里蘭大學醫學院外科學教授、心臟異種移植項目主任穆罕默德·毛希丁、豬心臟移植手術醫生巴特利·格里菲思是該研究的主要作者。
據《柳葉刀》發布的這項新研究證實，可能有多種原因疊加導致了患者的心力衰竭。
首先，患者廣泛的內皮損傷，表明存在抗體介導的排斥反應?；颊咴谝浦睬敖】禒顩r不佳，導致他的免疫系統嚴重受損，這也限制了移植臨床前研究中使用的有效抗排斥方案的使用。研究人員發現，因此，患者的器官可能更容易受到免疫系統產生的抗體的排斥。
然后，患者在移植后使用靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）（一種含有抗體的藥物）也可能導致心肌細胞受損。在移植后的第二個月，患者接受了兩次注射，以幫助預防感染，也可能引發對豬心的免疫激活反應。
最后，這項新研究認為，異種移植豬心臟中可能存在豬巨細胞病毒/豬玫瑰疹病毒（PCMV/PRV）的潛伏病毒，這可能導致移植功能障礙。在患者減少抗病毒治療方案后，病毒可能被激活，可能引發了導致細胞損傷的炎癥反應。然而，沒有證據表明該病毒感染了患者或擴散到心臟以外的器官。
此前，2022年6月22日，醫學雜志《NEJM》首次發布世界首例豬心移植患者研究結果，認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道，認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。
格里菲思表示：“我們希望下一位患者不僅能夠通過移植存活更長時間，而且能夠恢復正常生活數月甚至數年。”
全球首例豬心臟移植手術盡管最后以失敗結束，但仍打開了人們對各類器官移植的遐想。
據新華社去年的一篇報道提到，美國2021年實施的器官移植手術超過4.1萬例，創下紀錄，其中心臟移植手術約3800例。然而，器官供需缺口巨大。美國全國器官等候名單人數超過10.6萬，每年數以千計病人因等不到器官而死亡。
另據上海文匯報此前報道，“心臟移植的難點主要就是在心臟移植的供體短缺，這個情況與大量的需要接受心臟移植的晚期心衰患者之間，存在一個很大的矛盾。”上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院副院長、心臟外科專家趙強教授由美國這則病例分析說到器官短缺的問題，“目前，全球移植器官嚴重短缺，每天都有人在等待中離世。在我國，每年的晚期心衰患者多達150萬人，但真正能接受移植的病人約在500人到600人左右。”
趙強教授稱，心臟移植從手術技術上來說，基本已沒有任何難度，手術成功率在95%以上，手術后一年的存活率高達94-95%。我國的第一例、同時也是亞洲首例心臟移植手術是1978年在瑞金醫院完成的，此后，心臟移植在中國不斷開展，也有移植后患者存活20年以上的報道。
所以，歸根結底的問題是，心臟哪里來？“為了解決移植器官短缺的困境，科學家們將視線轉向了動物器官。”趙強教授稱。
醫學界一直對異種器官移植充滿興趣，相關試驗可以追溯至17世紀。早期研究集中于從靈長類動物那里獲得器官，近年來關注點轉移到豬。
異種器官移植大多失敗，原因在于受體迅速排異。植入上述男子體內的豬心臟來自經基因改造的豬，這也是在此次豬心報道中提到的基因改造計劃?？茖W家移除豬體內會引起快速排異反應的基因，并添入人類基因以便人體更好地接納豬器官。
“排異”是器官移植工程都需要面對的難關。簡言之，人體免疫系統可能對外來的組織或器官產生排斥反應，這種反應結果可大可小，嚴重的就會帶來致命后果?？茖W家之所以要對豬進行基因改造，主要就是為了抑制這些排斥反應，避免患者的免疫系統去攻擊來自豬的心臟。
“豬的心臟和人類心臟的大小是接近的，但從物種起源角度來說，它和人類相差較遠，因而人畜共患的疾病也比較少，隨著基因編輯技術的發展，科學家可以將豬的基因表達剪切掉，將人的基因轉移到豬的心臟中，這樣，豬的心臟移植入人體之后，排異反應就會減少。”趙強教授分析。
趙強教授還談到，豬可以快速繁殖，所以醫生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。
“當然，移植技術發展的頂峰，以心臟移植為例，還是用患者自身的細胞通過實驗室培養制造出一個人造的、有血有肉的心臟，這樣的心臟從倫理上、理論上、技術上來說都是完美的供體。從基因組學和免疫技術上來說，我國緊跟國際前沿，也在不懈探索。”趙強教授說。
轉基因的器官移植到底是為人類造福，還是打開了一個“潘多拉魔盒”，這還需要倫理問題、法律法規方面不斷討論、完善。為了讓生命不在等待中死去，人類“改造”器官的歷史還要更長，總體上來說，失敗更多，但沒有阻止科學家在挫折中一次次開啟新的探索。
每日經濟新聞綜合自極目新聞（記者：宋清影）、環球科技、文匯報（記者：唐聞佳）、新華網
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