10年時間、10億美金、10%成功率 亞盛醫藥董事長呼喚創新藥獨家定價權

每經記者 林姿辰    每經編輯 楊夏    

“18A”IPO新規第五年，港股創新藥企業二八分化表現愈加明顯，其中已有產品成功上市的企業走到了新節點：有收入開源、股價卻難言樂觀；科學家創始人精通科研，但商業化拓展是新考題；出海從選做變成必做，規則更加嚴格；大量患者需求得到滿足，但更多創新藥入院還在路上……

亞盛醫藥（6855.HK，股價25.55港元，市值74.08億港元）正是面臨這些現實的18A藥企之一。11月17日，公司宣布奧雷巴替尼片（商品名：耐立克）的第二項適應癥在國內獲批，可治療對一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病（也稱慢性粒細胞白血病，簡稱慢粒；英文縮寫為CML）慢性期成年患者。

慢粒白血病正是通過電影《我不是藥神》走進大眾視野。在讓患者用得起藥，和企業正常、持續商業化運轉之間，如何尋找平衡？在國內外創新藥定價懸殊的現實背景下，如何制定“雙城價”、走好商業化？11月24日，亞盛醫藥董事長在蘇州接受了包括《每日經濟新聞》在內的媒體采訪，給出了他的答案。

亞盛醫藥董事長楊大俊。 圖片來源：主辦方供圖

新適應癥獲批，潛在市場擴大3到4倍

慢性粒細胞白血?。–ML）是一種發生于造血干細胞的惡性骨髓增殖性疾病，約占成人白血病總數的15%。根據楊大俊分享的數據，目前中國CML患者存量約20萬，每年新發患者約2萬人~3萬人，從患者人數和年齡看，國內慢?；颊咻^多，且平均發病年齡為40歲，較歐美國家低20歲左右。

與《我不是藥神》故事發生的年代（2002年）不同，以諾華的伊馬替尼（商品名：格列衛）為代表的TKI已經讓CML從“白色死神”變成了一種慢性病，但BCR-ABL基因容易發生突變，且發生突變的位點很多，20%~40%的耐藥率成為CML患者的新困境。

2021年，耐立克作為國內首個三代BCR-ABL（一種具有高度酪氨酸激酶活性的激酶）抑制劑，也是亞盛醫藥的首個商業化產品獲批上市，可用于治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的CML慢性期（-CP）或加速期（-AP）成年患者，目前其適應癥擴大到對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML（-CP）成年患者，據楊大俊預測，對應患者群體規模有望擴大3到4倍。

“這個藥很有意思，是一款真正Made-in-China（中國制造）的創新藥。”楊大俊回憶稱，耐立克在最早進入臨床試驗的時候，美國已經有同靶點藥物獲批上市，所以公司并未一開始赴美進行臨床試驗，直到國內臨床數據顯現明顯的差異化優勢后，并獲得美國PI（臨床試驗主要研究者）關注，于2019年在美國推進橋接試驗。

去年12月，亞盛醫藥在第64屆美國血液學會上首次展示了耐立克的海外臨床數據，結果顯示該藥物在經ponatinib（全球唯一可抑制ABL-T315I突變的三代TKI）治療失敗的CML-CP患者中，CCyR（完全細胞學反應率）和MMR（MMR）高達83.3%和42.9%，是一款具備Best-in-class（同類最佳）潛質的創新藥。

亞盛醫藥產品管線。 圖片來源：亞盛醫藥2023年中報

據楊大俊介紹，目前耐立克在國內還有兩個適應癥在研，一是費城染色體陽性的急性淋巴白血?。≒h+ALL），目前獲批的靶向藥中只有一代藥物獲批該適應癥，耐立克已于7月獲CDE臨床試驗許可將開展針對初治Ph+ALL患者的關鍵注冊性III期臨床研究，即為該領域的一線治療；二是胃腸道間質瘤，今年6月，耐立克獲CDE納入突破性治療品種，用于治療既往經過一線治療的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者。

除了耐立克，亞盛醫藥還有8個處于臨床階段的產品，全球臨床試驗已超過40個。楊大俊表示，公司未來的重磅產品是Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575，這一靶點研究已經將近40年，目前全球只有一款上市藥物，即艾伯維的維奈托克（商品名：唯可來），“未來（亞盛醫藥）如果能把這個藥做成，絕對是除了艾伯維的維奈托克之外全球領先的產品，具有best-in-class潛力”。

創新藥力爭進醫保，但入院還待提速

與大多Biotech（生物科技公司）一樣，亞盛醫藥的目標是走向Biopharma（生物制藥公司），要從研發做到臨床、生產、銷售。

不過，這個完整的鏈條很難在一朝一夕達成。楊大俊坦言，亞盛醫藥在2020年遞交首個適應癥上市申請時就開始組建商業化團隊，但投資人也有顧慮。為了能在最短的時間內迅速擴大市場，公司于2021年與信達生物達成全方位戰略合作，其中包括耐立克在中國市場的共同商業化推廣。

從2021年11月獲批上市至2022年底，耐立克的累計含稅銷售額為人民幣1.82億元，今年上半年該數字為1.08億元。據楊大俊透露，該產品3月1日實施醫保進醫院后，第二季度放量明顯，第二季度銷售額同比增長153%，盒數同比增長560%。

圖片來源：亞盛醫藥官網

“（當時）團隊的要求是一定要力爭進醫保。”楊大俊表示，與大多數惡性腫瘤不同，CML通過一代、二代藥物治療已經變成一種慢性病，藥物治療持續時間很長，患者持續用藥負擔較大，因此進醫保對于患者和企業來說都非常重要。目前，伊馬替尼、氟馬替尼等一代、二代TKI藥物都已經進入醫保目錄，大大減輕了CML患者的用藥負擔。

不過，盡管“雙通道”政策已在全國多個省市全面鋪開，但部分城市公立醫院仍保留了藥占比考核，創新藥進醫保卻進不了醫院的問題仍然存在。楊大俊建議，從以患者為中心的角度考慮，應該探討多種機制讓患者第一時間用上藥物，比如對于已經確定進入醫保目錄的創新藥，可以多部門聯動，補貼患者先使用后報銷。

至于如何對“創新藥”下定義，楊大俊認為有三個方面，即國內企業擁有專利、是1類新藥且已經進入國家醫保目錄的藥物。他主張這些藥物應該第一時間進醫院讓患者用上，而不是還要經過藥事會審批，受藥占比等指標限制。

“醫保政策要從整個行業，特別是‘以患者為中心’‘支持中國生物醫藥創新發展’的兩個角度制訂政策。”楊大俊說。

國內外定價差距數十倍，呼喚獨家定價權

據藥研網數據，2023年上半年出海項目約17項，披露總金額達143億美元，是去年同期的三倍多。今年，中國本土藥企“賣產品到海外”（license out）的數量更是首次超過“買產品國內上市”（Lincense-in）的，出海越來越流行，使國內外創新藥價格的懸殊差距越來越明顯。

以武田/和黃醫藥合作的Fruzaqla（呋喹替尼）為例，美國一盒5mg*21粒的呋喹替尼定價為25200美元，合計人民幣超過18萬元，而根據國內醫藥電商平臺，5mg*7粒的呋喹替尼價格在2500元左右，21粒在國內的價格為7500元。換言之，呋喹替尼在美國的定價是國內價格的24倍。

亞盛醫藥也在面臨類似的問題。作為創新典型，耐立克在2022年醫保談判時被給予很大支持，原零售價治療費用為45萬/年，最終年治療費用約為17.5萬/年。但即便如此，國內價格還是與國外有較大差距：按照國際對創新藥的定價，（另一款治療）伴突變的CML患者藥物年治療費用將近100萬美元。

“創新藥都是專利藥，具有高投入、長周期、高風險的特點。過去產業內喜歡說兩個‘10’，一款創新藥的研發平均需要花費10年時間、10億美元，但實際上做新藥最難的其實是第三個‘10’。”

楊大俊強調，一款創新藥進入臨床之后，完成I期、II期、III期臨床試驗并成功上市的概率不到10%，所以較高的藥物定價能保證成功的創新藥獲得合理的回報，而高回報的基礎是獨家定價權。過去，中國是仿制藥大國，無論是企業、政府，還是投資方都沒有這個概念。但隨著中國創新藥產業發展，這個問題越來越突出，創新藥、專利藥獨家定價權的設立非常重要。

“如果沒有這個話語權，就沒有人做創新藥，更沒有人做投資了。”楊大俊認為，未來國內的創新藥支付還是要靠國家醫保、商業保險等多元化的支付體系，真正有全球創新價值的藥物也應該納入國際價格體系，而首個上市國家的定價是一個重要參考，“不能因為在中國上市就一定便宜”。

現有資金可負擔臨床費用，BD并非擴充現金流首選

除了沖擊首創的管線、初體驗的商業化、必爭的醫保談判，現金流問題也是外界對Biotech群體關注的焦點。今年上半年，亞盛醫藥實現收入人民幣1.43億元，同比增長49%。

隨著更多臨床試驗進入注冊Ⅲ期，其資金儲備成為市場關注的指標。截至2023年6月30日，亞盛醫藥現金及銀行結余為15.82億元。

“市場上會擔心錢不夠了，但我們認為其實不用擔心。”楊大俊表示，血液腫瘤藥物開發的好處在于臨床試驗招募患者數量相對較少。具體來看，肺癌等大癌種的Ⅲ期臨床試驗可能需要入組上千名患者，糖尿病等慢性病則需要上萬名患者，而公司目前公布的注冊臨床試驗最多400多人，其余有的單臂注冊試驗患者人數不到100人，臨床費用在現有資金承受范圍之內。

楊大俊坦言，目前的融資環境對于未上市的Biotech并不友好，大部分的基金都是“只看不投”，但作為上市公司，亞盛醫藥擁有很多融資渠道，“稍微降低價格，馬上就有人投錢”。另外，在已有上市產品保證“開源”的背景下，公司還有砍管線“節流”的很多選擇。

對于Biotech“兩條腿走路”中的另一條腿“BD（商務拓展）”，楊大俊將其放到擴充現金流的最末位置。他認為，BD可以使公司獲得現金流，但根據歷史數據，創新藥領域2/3的BD拿不到研發及注冊里程碑付款，更難拿到商業化階段的銷售里程碑付款和銷售分成，其原因有很多，其中比較典型的是權益購買方的戰略轉型，或者新藥研發周期太長，投資者等不及而一次性買斷里程碑和未來分成的款項。

“所以BD更重要的是有選擇合作伙伴的權利。”楊大俊表示，目前耐立克已上市、APG-2575已經走到注冊臨床試驗階段，公司擁有較高的議價權且BD風險可控，但一項BD的達成就像“談戀愛”，不看哪家公司更好只看雙方是否合適。

“做一個企業不容易。從Biotech到Biopharma，要從最早單純的研發，走向生產、銷售，這是很重要的轉變。”楊大俊認為，Biotech創始人要尊重市場規律，讓專業化人士參與管理、推廣，但也不能因為科學家的身份就撒手不管。

“也還要不斷地學習，適應市場、政策的要求，包括國際的（要求）。”楊大俊說。

封面圖片來源：視覺中國-VCG111123033492