傳奇生物并購傳聞發酵 “百萬抗癌神藥”CAR-T領域近期動作頻頻

每經記者 許立波    每經編輯 魏官紅    

7月12日，有消息稱傳奇生物收到并購要約，受消息影響，當天美股收盤傳奇生物漲超12%，市值達99.11億美元。不過，對于上述報道的真實性，傳奇生物方面回復《每日經濟新聞》記者稱還沒有收到更多相關消息。

近段時間，國內專注CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）研發與生產的創新藥企在商業合作以及股權并購上動作頻頻。

7月5日，馴鹿生物宣布與信達生物簽署一系列合作協議，內容涉及馴鹿生物自信達生物購買合作產品伊基奧侖賽的收益權和知識產權許可，以及信達生物對馴鹿生物的入股等。

馴鹿生物方面則回復記者稱：“我們決定更新合作模式的初衷是基于對當前市場環境和未來發展趨勢的深入分析。CAR-T細胞療法作為生物醫藥領域的前沿技術，具有巨大的發展潛力和市場需求。”

傳奇生物就并購傳言回應：沒有更多消息

CAR-T被認為是國內創新藥中最具前景、也是少數研發走在國際前列的領域。據統計，自2017年首款CAR-T產品上市以來，目前全球已有11款CAR-T產品上市，其中有6款來源于中國企業，5款在中國上市。還有行業數據顯示，中國CGT（細胞與基因治療）市場展現巨大的活力，CGT在研管線達647余項，項目多數處于I/II期臨床階段，主要集中在CAR-T技術上，與此同時，中國的專利申請數量也已位列全球第二，僅次于美國。

從實現商業化的產品來看，目前FDA共批準6款CAR-T藥物上市，包括諾華的Kymriah，吉利德/凱特的Yescarta、Tecartus，BMS的Breyanzi，BMS/藍鳥生物的Abecma以及強生/傳奇生物的Carvykti。在中國，國家藥品監督管理局共批準5款CAR-T藥物上市，分別為復星凱特的阿基侖賽、藥明巨諾-B（2126.HK，股價1.82港元，市值7.55億港元）的瑞基奧侖賽、馴鹿生物的伊基奧侖賽、合源生物的納基奧侖賽以及科濟藥業-B（2171.HK，股價4.2港元，市值24.18億港元）的澤沃基奧侖賽。

據Frost&Sullivan預測，按銷售價值計，全球CAR-T市場規模已從2017年的0.1億美元增至2020年的11億美元，預計全球CAR-T細胞療法市場銷售價值達2030年的218億美元，2021年—2030年的年復合增長率為34.8%。2021年中國CAR-T療法市場規模為2億元，預計2030年上述市場規模將增至289億元，2021年—2030年復合增長率為64.4%。

就市場情況來看，自2017年以來，作為FDA批準的首款CAR-T療法，吉利德的Yescarta依靠搶占的市場先機已經取得相當可觀的市場回報。財報顯示，2023年Yescarta以15億美元銷售額摘得CAR-T療法領域桂冠，成為目前唯一銷售額破十億美元的CAR-T療法。

此前，傳奇生物被認為是國內CAR-T療法的“尖子生”。與國內同行不同的是，傳奇生物早早就在臨床階段與知名跨國藥企強生達成了戰略合作——2017年達成Carvykti的全球合作協議。此外，傳奇生物還收到3.5億美元的首付款及分階段支付的里程碑付款。

合作的直接結果是：Carvykti在全球多個市場迅速推進臨床試驗，并于2022年獲FDA批準上市，其商業化進展大幅提升了傳奇生物的市場價值，為公司帶來了顯著的收入和利潤增長；同時，傳奇生物也借助強生在全球市場的網絡和資源，擴大了其國際影響力。

財報數據顯示，2022年Carvykti的銷售額為1.34億美元；2023年銷售額達5億美元，同比增長273%；2024年第一季度銷售額為1.57億美元。目前，這一銷量在已披露銷售業績的CAR-T產品中排名第二，僅次于吉利德的Yescarta，增速則位列第一。強生還預測，Carvykti今年銷售額有望突破10億美元。

因此，業內普遍猜測，強生作為傳奇生物核心產品Carvykti的合作方，是本次并購邀約中最有可能的對手方。不過，這一猜測并未得到傳奇生物方面的回應。

7月15日早上，傳奇生物母公司金斯瑞生物科技發布自愿性公告，表示“本公司經作出在相關情況下有關本公司的合理查詢后，董事會確認截至本公告發布之時并沒有知悉該等股價或成交量波動的任何原因，又或根據《證券及期貨條例》須予披露的任何內幕消息”。

成本高、治療費用高阻礙市場推廣

可及性問題一直是抑制國內CAR-T市場擴容的主要因素。由于其個性化定制的治療方式，CAR-T的高昂研發成本和復雜的生產工藝，使得價格居高不下，阻礙了大規模的市場推廣和普及。

從目前披露的價格看，CAR-T的治療費用動輒百萬元，遠超多數患者的經濟承受能力。但國內醫保體系尚未完全覆蓋此類高價創新藥物，導致患者在支付方面面臨巨大壓力。

記者注意到，為了解決這一難題，目前多數CAR-T企業選擇與商業健康險公司開展合作，尋找醫保之外的另一個重要支付方式。以復星凱特的阿基侖賽為例，截至今年4月，復星凱特在全國26個省區市建立了160多家阿基侖賽高標準治療中心，并推動阿基侖賽納入超過100款城市惠民保項目及超過75款商業健康保險項目。

此外，生產和供應鏈管理也是一大挑戰。CAR-T產品的生產需要高度專業化的設施和嚴格的質量控制，國內許多企業在這方面尚不具備成熟的能力。這不僅增加了生產成本，還限制了產能擴展，進一步影響了市場供應。

近日，Cytiva中國總裁李蕾在接受《每日經濟新聞》記者專訪時表示，以CAR-T等細胞治療藥物為例，其生產過程中最大的挑戰來自細胞工藝的開發、優化及生產，成功的細胞生產依賴于整體流程的優化能力，包括流程的簡化、產能的規劃、生產的合規性和可擴展性。

李蕾認為，面對不同腫瘤患者復雜的樣品來源及目前的治療成本，如何以高效率、標準化、規?；纳a制備降低細胞生產成本，是關鍵的破局之道。企業層面的降本增效對于推動可及性非常關鍵，這包括工藝、生產儀器和耗材的選擇。未來隨著市場需求的擴大，如果生產還停留在人工操作，一方面對于技術的熟練程度要求非常高，對產能是一種挑戰，另一方面也不利于降低生產成本。因此，使用自動化封閉的生產系統已經成為行業的發展趨勢；此外，搭建穩定可放大性的生產平臺，跟頭部設備和耗材供應商合作，也會有助于加速細胞和基因治療藥物的研發以及產業化進程。

展望未來CAR-T等細胞基因治療藥物的發展，李蕾表示：“隨著技術的發展，所有新型藥物從誕生初期到普及的過程中，成本和價格都會逐漸降低，比如疫苗、抗體藥物都經歷了價格從昂貴到平民的變化過程，我相信細胞和基因治療也會是這樣的趨勢，未來幾十年，我們非常有希望看到CAR-T等藥物的普及。”

近期CAR-T領域的合作愈發緊密

為了解決可持續的商業化運營問題，國內的CAR-T研發及生產企業普遍采取與有實力的生物制藥公司（Biopharma）合作的戰略，或者本身在創立之初就源于這類大藥企。

例如，阿基侖賽作為中國首款獲批的CAR-T細胞治療產品，便是復星醫藥通過源頭布局，于2017年和Kite Pharma成立了合營公司，將CAR-T技術引進中國；藥明巨諾最初則是國內醫藥外包龍頭藥明康德與Juno Therapeutics共同成立。

圍繞科濟藥業澤沃基奧侖賽在國內的銷售推廣，科濟藥業已在2023年1月與華東醫藥合作。華東醫藥也于澤沃基奧侖賽在國內獲批同日公告稱，華東醫藥（杭州）與科濟藥業全資子公司愷興生命科技（上海）有限公司簽署獨家商業化合作協議，華東醫藥（杭州）擁有澤沃基奧侖賽于中國的獨家商業化權益。

馴鹿生物與信達生物方面，從7月5日簽訂的具體協議條款來看，馴鹿生物將按照約定價格購買信達生物在原BCMA CAR-T合作協議項下擁有的相關權益；同時，信達生物將按照相同價格入股馴鹿生物，入股后將持有馴鹿生物18%的股份比例。在新的戰略合作框架下，雙方將在細胞免疫治療領域達成資源的高度整合。馴鹿生物將獲得伊基奧侖賽的全球市場商業化權益及知識產權許可等權益，并獨立負責和決策產品的開發、生產及銷售；同時，信達生物成為馴鹿生物的戰略股東。

馴鹿生物方面向記者表示：“為了更好地把握CAR-T細胞療法的發展機遇，我們認為有必要通過更緊密的合作、更有效地整合雙方的資源來提高整體運營效率。由馴鹿來獨家負責伊基奧侖賽的商業化，能夠更有效地推進伊基奧侖賽在全國的商業化落地，最大化伊基奧侖賽的商業價值，并快速向全球拓展。信達生物基于多年的合作信任與認可，將以股東的身份繼續支持馴鹿生物。”

對于傳奇生物下一步的動作，《每日經濟新聞》記者將持續關注。

封面圖片來源：每日經濟新聞 劉國梅 攝