百泰生物：7公斤單抗藥物價值超2億元

　　在北京亦莊經濟開發區，十幾畝的生產廠區中，孤零零矗立著一棟面積不大的三層小樓。一樓是行政辦公區，二樓是研發區和質控室，三層才是生產車間。在數百平方米的生產車間內，泰欣生是百泰生物藥業有限公司 （以下簡稱百泰生物）生產的唯一產品，每年產量不超過7公斤，然而創造出的產值超過了2億元人民幣。

　　對于近期出臺的《國務院關于加快培育和發展戰略性新興產業的決定》，百泰生物董事長白先宏對 《每日經濟新聞》記者，“我們十分高興看到國家將生物產業列為七大戰略新興產業之一，更希望政府能夠盡快落實相關政策。”

　　歷時8年 產品終上市

　　1997年，位于美國的基因泰克公司成功研發出世界上第一個人源化的單克隆抗體藥物（以下簡稱單抗藥物），邁出了單抗藥物產業化的第一步。發展到今天，單克隆抗體藥物已經成功應用于腫瘤治療、自身免疫疾病治療等，是生物醫藥最重要的發展領域之一。不過，技術門檻高、投資大，使得目前世界上擁有單抗藥物的公司只有基因泰克（后來被羅氏全資購買）、安進、葛蘭素史克等不超過8家，而百泰生物便位列其中。

　　1998年，基因泰克的成功令時年50歲的白先宏萌生了創業的想法。之后，白先宏花了兩年時間來籌集資金，找了50多家銀行和公司，但鮮有人愿意來投資，幾乎沒有人認為這個年過半百的人可以成功。最終，北京精益泰翔公司被他勸服，投資了百泰生物，而古巴分子免疫中心通過出讓技術，占據百泰生物25%的股份。

　　2000年，籌資完畢的百泰生物正式成立，白先宏也通過合作方古巴分子免疫中心引進了一些古巴的單抗體藥物技術。然而要想研究出真正的產品來，技術仍是百泰生物要邁過去的第一道坎。當時，單克隆抗體的技術和工藝主要掌握在基因泰克、安進等公司手里，但這些公司嚴格保密。

　　抗體人源化技術是百泰生物面對的一大技術難點。白先宏表示，人源化技術的難點在于它需要大量的學科集成，非常復雜。它需要將帶有抗體的小鼠細胞，改造成與人類相似的細胞。其中涉及到計算機模擬、分子生物學、生物化學、計算機科學等多種學科，任何氨基酸改變都會影響蛋白質結構、活性，因此需要不斷進行實驗求證。

　　直到2002年，百泰生物完成了臨床前的研究，拿出了泰欣生中試樣本，開始進入臨床。2005年，百泰生物在藥監局拿到了新藥證書。

　　然而，產業化又成為百泰生物面對的另外一個難題。生物制品和中藥、化學藥不同，把在實驗室完成的實驗進行量化生產是一個非常大的技術跨越，怎么把實驗室的流程變成生產線，如何進行廠房規劃，達到實驗室里面特定的條件等等，都需要摸著石頭過河，自己去摸索。

　　此外，在生產線的布局上，傳統藥企還可以向同行學習，但是單抗藥物不同，其設備并沒有標準產品，都是客戶自己提出需求進行單獨定制。百泰生物在國內找不到同行，而國外的生物制藥巨頭對生產線都作為核心技術，嚴格保密。白先宏回憶道，“當時想去基因泰克、安進等公司參觀都不行，因為人家擔心你竊走了他們的商業秘密。”

　　百泰生物到古巴公司學習回來之后，自己照貓畫虎做了一套設備規劃，然后跟設備供應商經過長達數月的協調，最后確定了需要何種設備、信號如何輸出，確定了最后生產線方案。一年之后，生產設備終于制造完成，運到百泰生物。此時，公司便開始進行積極的生產調試。調試的時候，工程師們3、4個月都是晚上十二點后才回家。

　　白先宏再次感嘆道，“幸運的是，調試非常成功，我們實現了泰欣生的批量生產。”2008年，泰欣生獲得國家食品藥品監督管理局的上市許可證終于成功上市，成為國內唯一一個單抗體藥物。

　　新藥研發“很燒錢”

　　新藥研發耗費時間久、花錢多是業內共識，而單抗藥物研發更是一個“燒錢”的行當。

　　據白先宏介紹，泰欣生前后投入時間大概10年左右，前后投入的資金在3億元，“這還算少的，我們節省了不少錢！”

　　百泰生物成立初期，整個團隊只有十幾個人，房子是在郊區租的一個兩層小復式，而為了完成工作，每個人都不得不身兼數職。藥品的申請是當時的研發總監兼任，新廠房的土建工作是由現在的副總經理何麗華負責，當時泰欣生進行臨床數據的收集，也是何麗華花了好幾個月的時間，跑遍了福建、廣東、廣西等多個省份，一份一份從臨床醫生那里收集上來的。

　　“最后公司走到什么地步，誰也沒有把握，因為面前要逾越的困難太多了。”白先宏回憶道。

　　2004年是百泰生物最為困難的一年，產品正在申請新藥證書，然而是否能夠申請成功，誰心里也沒有數，但是這個時候公司的財務卻異常緊張。申請銀行貸款，銀行一看公司財務狀況，只花錢無進項，還沒有什么東西可抵押，當然不給貸款。找投資方？新藥審批還沒有下來，根本就不好談。

　　白先宏曾經找過一些國內的知名藥業公司，跟人家介紹完情況后，人家根本不感冒，一點興趣也沒有。后來好不容易跟一家國有企業談好了，結果簽合同的前一天突然通知說，不投了，當時感覺實在是撐不下去了。

　　無奈之下，白先宏只好到處跟朋友打電話借錢，今天借20萬，明天借30萬，錢雖然借了不少，但是對于公司來說，依然撐不了幾天，嘩啦嘩啦很快就花了出去。

　　白先宏表示，“有8年時間公司完全靠投入，每天只看見錢嘩嘩地溜出去，不見錢進來。但經過8年的磨難，我現在的心理承受能力已經極強了。”

　　對于政策 提出兩點希望

　　2008年，泰欣生成功上市，百泰生物的財務狀況大為改觀，終于出現了現金凈流入，當年銷售過億元，去年的銷售收入接近2億。

　　默克的愛必妥是百泰生物目前最接近、最有可比性的產品。白先宏表示，跟愛必妥相比，百泰生物的產品在某些方面的數據已經超過了愛必妥。

　　單抗體藥物經過了四個發展階段，分別為鼠源單克隆抗體、人——鼠嵌合抗體、人源化抗體、全人源抗體。愛必妥為人數嵌和抗體，人源化只有70%；而泰欣生屬于第三代的人源化抗體藥物，人源化超過了90%。由于人源化比例高，藥品的不良反應相對要小得多，安全性要好得多。經過中國藥品生物制品檢定所鑒定，泰欣生的純度和活度也都要高于愛必妥。百泰的近期目標是超過默克的國內銷售額，成為國內第一名。

　　不過和跨國公司相比，百泰生物仍在規模上相差甚遠。以基因泰克為例，其名下有好幾種單抗體藥物，而且像利妥普單抗、群司珠單克隆抗體、貝伐單克隆抗體等藥物的銷售額都超過了數十億美元。

　　目前，百泰生物已在積極進行產品線擴充。目前，公司的一個治療性疫苗已經進入了第一期臨床試驗，而國際上治療性疫苗也只是進入了第三期臨床試驗階段。同時，百泰生物還在積極進行包括用于腫瘤靶向治療的EGF疫苗、用于牛皮癬和類風濕性關節炎的人源化抗CD6單抗、用于逆轉器官移植排斥反應的抗CD3單抗等的研發。

　　對于《國務院關于加快培育和發展戰略性新興產業的決定》，白先宏表示：“我們十分高興看到國家將生物產業列為七大戰略新興產業之一，希望政府能夠盡快落實相關政策。”

　　在具體政策上，白先宏首先希望政府能夠對新藥研發有一些資金上的支持，“有了資金支持后，百泰生物的新產品開發上市時間能更快一些。”其次，目前百泰生物還屬于高新技術企業，稅費減半征收，但是很快就要到期了，即將到來的25%的稅負讓百泰生物感覺壓力很大。因此公司還希望國家對新藥創新企業能有一些稅收上的優惠。

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