2023年創新藥企業年終總結：有人揚帆赴海外，有人降本砍管線

每經記者 許立波    每經編輯 文多    

A股創新藥上市企業年報目前均已披露完畢。以科創板為代表，《每日經濟新聞》記者按照申萬行業分類，從中篩選出最具創新屬性的11家生物制品公司以及22家化學制劑公司。

2023年的營收規模方面，百濟神州以174.23億元占據榜首，也是科創板中唯一一家營收規模超百億的創新藥企業；此外，還有11家企業營收超過10億元，包括悅康藥業、特寶生物、艾力斯等。

在科創板的33家創新藥企業中，研發投入（含資本化研發投入）超過100億元的僅百濟神州一家，研發投入超過10億元的有4家，超過5億元的有10家。百濟神州、君實生物、榮昌生物、神州細胞居前四位，分別為128.13億元、19.37億元、13.06億元、12.17億元。

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創新藥產業依然未能真正走出寒冬

在過去幾年中，“創新藥寒冬”是一個屢被提及的詞匯，但直到目前，產業依然未能真正走出寒冬。

2023年新登陸科創板的企業數量可以從側面提供驗證。在記者篩選出的33家科創板創新藥上市企業中，僅有智翔金泰和百利天恒兩家是在2023年成功登陸科創板的。再往前，2022年中有9家創新藥企業登陸科創板，2021年也有6家。

此外，記者也注意到，在全球生物醫藥產業競爭日趨激烈的大環境下，一些生物醫藥企業及醫藥外包企業業績承壓，降本增效的過程中工廠關停、收縮管線的事時有發生。

Wind數據顯示，A股47家具有代表性的創新藥公司的研發人員數量在2023年為99898人，相比較于2022年的101818人減少1920人。此外，作為創新藥行業的“晴雨表”，上游的CXO（醫藥外包）公司卻出現了更明顯的員工減少。

降本增效成為CXO龍頭藥明康德近年來的關鍵詞之一。從記者獲取到的一份藥明康德2024年財報路演材料看，公司2018年至2022年的資本開支分別為22.49億元、25.32億元、30.31億元、69.36億元、99.66億元，但去年藥明康德的資本開支僅為55.17億元，約為上一年度的55%。值得注意的是，藥明康德年報中也首次出現員工人數下降的情況。截至2023年年末，公司共有41116名員工，相較去年末的44361名員工，減少超3000人。

除藥明康德外，CXO企業中的美迪西、昭衍新藥的研發人員數量也出現下滑，分別從2022年的2890人、2127人下降至2023年的2235人、1873人。

而在生物制藥公司中，貝達藥業、君實生物、復星醫藥等企業的研發人員數量也有不同幅度下滑。以貝達藥業為例，年報顯示，公司的員工總人數、研發人員數量第一次出現了下降，其中，員工總人數從2022年的1906人下降至1883人，研發人員數量從2022年的647人下降至562人。

針對裁員、管線收縮等舉措，貝達藥業近期也在投資者互動平臺上回應稱：近年來，我國創新藥行業出現了整體上競爭加劇、管線過剩的情況，國內市場空間也一定程度受到了醫?？刭M的制約。公司一直在實事求是地動態評估在研管線的開發價值，積極調整相關管線的開發策略?；谶@樣的大背景，及時叫停部分開發價值顯著下降的管線是對公司及股東負責的做法，而繼續推進這些管線則是對寶貴研發資金的浪費。

5月7日，宜明昂科董事長、首席執行官田文志向《每日經濟新聞》記者回函解析了其中原因：目前國內的藥物支付體系以及激烈的競爭格局，在客觀上導致“很多藥物上市后也很難賺到錢”。田文志建議，對于國內的生物科技公司，尤其是資金流并不寬裕的企業來說，一定要集中優勢兵力做“攻堅戰”，調配資源將最有希望實現NDA（新藥申請）上市的管線向前推進。

復宏漢霖首席執行官兼首席財務官朱俊也在接受記者采訪時表示：在行業融資困境下，復宏漢霖能夠“活下去”主要依靠銀行貸款以及產品銷售，關鍵是“盡量地打磨好自己，鍛煉好身體，實現自我造血閉環”。

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PD-1競爭格局有所好轉，多家企業業績回暖

PD-（L）1［程序性死亡受體（配體）1］是國產創新藥的代表性產品。在這一賽道上，截至國內已獲批上市15款PD（L）-1產品。

君實生物、信達生物、恒瑞醫藥和百濟神州作為國內最早獲批PD-1的四家本土企業，被業內稱為“PD-1四小龍”。營收方面，恒瑞醫藥未在年報中具體透露卡瑞利珠單抗的銷售額，僅在“主要產品系列——抗腫瘤相關”一欄中提到，這類產品的銷售量為395.87萬（單僅標明是瓶/支/盒），同比增長1.08%。百濟神州的替雷利珠單抗則是2023年國產PD-1當之無愧的“銷冠”，全年共實現約38億元收入，同比增長33.1%。

君實生物的特瑞普利單抗和信達生物的信迪利單抗在前兩年均出現了增長放緩、銷售下滑的情況，但從2023年的業績表現看，兩者似乎都已經從低谷中走出、重回增長態勢。其中，君實生物的特瑞普利單抗銷量上升23.50%至129.96萬支，實現銷售收入9.19億元，同比增長約25%。信達生物合作方禮來的2023年財報顯示，信迪利單抗全年銷售額為3.93億美元，同比增長34%。

“四小龍”之外，PD-（L）1賽道第二梯隊的產品亦有可圈可點之處。比如復宏漢霖的斯魯利單抗，盡管獲批時間較晚（首個適應癥于2022年3月在國內獲批上市），但其全年收入已達到11.20億元，同比增長230.2%。康方生物旗下有兩款PD-1產品，其中核心產品卡度尼利（PD-1/CTLA-4）銷售額約13.58億元，同比增長149%；另一款產品依沃西（AK112，PD-1/VEGF）也憑借授權許可首付款，為公司貢獻了29.23億元的營收。

近幾年的國家醫保談判中，PD-1腫瘤藥也一直都是熱門品類，君實生物、信達生物、恒瑞醫藥和百濟神州的PD-1腫瘤藥均有適應證進入醫保目錄。在去年年末的醫保目錄談判中，卡瑞利珠單抗新增了一項肝癌適應癥：另外三大PD-1原本于2023年底協議到期，此次均續約成功。其中，特瑞普利單抗注射液新增納入3項適應癥，替雷利珠單抗新增2項適應癥，信迪利單抗以原有6項適應癥續約。

值得注意的是，近年來很多創新藥企業面對醫保談判的態度也更趨理性，開始探索適合其產品的定位、特定市場拓展的方式。是否要將旗下創新藥納入醫保，已成為“可選項”而非“必選項”。

例如，復宏漢霖的斯魯利單抗自獲批以來還從未參與醫保談判。在解釋其中原因時，朱俊表示：復宏漢霖是全球首個一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，處于臨床研究階段的胃癌、腸癌兩大適應證也有差異化，這意味著公司并不是只能靠價格取勝。因此，他認為通過降價去進醫保，也許短期內不是公司服務患者的最好方式。

橫向對比看，君實生物的合作伙伴Coherus在一份證券文件中透露，特瑞普利單抗在美國的銷售價格為每瓶8892.03美元，相當于人民幣63604.69元，而國內醫保價格僅為1912.96元/瓶，這也意味著特瑞普利單抗在美國定價為國內的33倍。

因此，客觀來說，納入醫保是會在一定程度上影響國產創新藥的出海定價。

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國產創新藥出海“大爆發”

2023年也是國產創新藥出海“爆發”的一年。君實生物副董事長李寧曾公開表示：“2023年堪稱國產創新藥海外上市的元年，不僅數量前所未有，而且從小分子化學藥到大分子生物藥、從歐盟到美國都有里程碑式突破。”

根據醫藥魔方數據，2023年，國內共發生近70筆創新藥以授權合作模式（License-out）交易，已披露交易總金額超350億美元，創歷史新高。據不完全統計，2023年下半年，就有百濟神州的替雷利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、和黃醫藥的呋喹替尼、億一生物的艾貝格司亭α注射液等4款國產創新藥相繼在歐美上市。

重磅交易方面，百利天恒于2023年12月公告，公司與百時美施貴寶就其自主研發的EGFR×HER3（均為人表皮生長因子受體）雙抗ADC藥物BL-B01D1達成獨家許可與合作協議，雙方將共同推動該產品的開發和商業化。協議生效后，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款和最高可達5億美元的或有近期付款。在后續達成各項里程碑后，SystImmune還將獲得最高71億美元的額外付款。據了解，本次交易刷新了全球ADC（抗體藥物偶聯物）類藥物單品交易總價的紀錄，也創下國內創新藥授權交易的首付款及總交易額雙項紀錄，是首款成功出海的雙抗ADC新藥。

此外，記者也注意到，海外市場拓展以及BD（商務拓展）合作也成為了衡量創新藥企業市場競爭力以及科研技術底色的關鍵指標。去年，恒瑞醫藥在引入江寧軍負責商務拓展工作后，公司在國際化戰略上有了顯著調整。年報顯示，2023年恒瑞醫藥共達成了總交易金額超40億美元的5項授權合作，此外公司還將抗癌創新藥HRS-1167與SHR-A1904獨家許可給德國默克，交易總金額可超14億歐元，這也是恒瑞醫藥首次與全球大型跨國藥企合作。

百濟神州自主研發的第二代BTK抑制劑（布魯頓酪氨酸激酶）百悅澤（澤布替尼）去年實現全球銷售額91.38億元（約12.7億美元），成為首個年度銷售額突破十億美元的國產創新藥。這款產品目前已在全球超過65個國家或地區獲批上市，成為適應癥覆蓋最廣泛的BTK抑制劑。值得注意的是，隨著國產創新藥逐步融入國際市場，商業競爭以及藥企間的專利訴訟也成為國產創新藥出海過程中不得不面臨的一大挑戰；比如，澤布替尼的暢銷也引起了跨國藥企的關注，2023年6月，與百濟神州存在直接競爭關系的艾伯維起訴百濟神州，稱澤布替尼侵犯了艾伯維的藥物伊布替尼的專利。